幽门螺杆菌根除老是失败？可能忽略了这3点！

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撰文 | Key

2023美国消化疾病周（DDW2023）于5月6日至9日（当地时间）在芝加哥McCormick Place举行。Steven F.Moss教授在本次大会专题讲座中进行了以“幽门螺杆菌耐药性检测”为主题的会议分享。本文将对重点内容进行梳理。

全球幽门螺杆菌感染率呈下降趋势

研究发现，幽门螺杆菌感染的全球感染率从1980-1990年期间的58.2%（95%CI 50.7-65.8）下降到2011-2022年期间的43.1%（40.3-45.9）。1991年至2010年期间感染率相对稳定，但在2011年至2022年期间急剧下降。

图1来源DDW讲者汇报截图

幽门螺杆菌根治失败的常见原因

常见原因主要包括3个方面：

①药物原因：抗生素耐药、药物疗程及剂量不足等；②患者原因：患者不遵医嘱、胃内pH值、基因问题等；③幽门螺杆菌：毒力因子、在胃内定植部位、负荷量等。

随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌通过基因突变，对多种抗菌药物产生耐药，尤其是对甲硝唑和克拉霉素耐药株的广泛流行，是导致幽门螺杆菌根除失败的重要原因。目前幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率高达90%、克拉霉素36%、左氧氟沙星32%左右，对呋喃唑酮的耐药率各地区差异较大，在6%到50%之间，阿莫西林、四环素的耐药率总体比较低。

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如何提高根除率?

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关键：将管理抗生素的概念应用于幽门螺杆菌的管理

①根据对抗生素耐药性的了解，使用有针对性的治疗方案，包括群体和/或个体。

②加强抗生素管控：患者应该找专科医生诊治，按方服药，增强依从性，切忌自行用药治疗；同时也应加强抗生素使用监管，通过法规严防抗生素滥用。

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具体方法

①在经验性治疗幽门螺旋杆菌感染时，推荐根据抗生素用药史调整幽门螺旋杆菌感染初次和再次根除治疗方案。

②利用当地耐药率来指导用药。

③使用敏感性测试，特别是当方案选择不确定时。

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最新研究数据

一项系统综述和荟萃分析比较了个性化治疗方案和经验疗法的幽门螺杆菌根除率差异。结果显示，在一线治疗中，个体化治疗比经验性治疗更有效[RR，1.14（95%CI，1.08~1.21），I2=72.2%]。在二线治疗中，两种治疗方法之间没有显著差异[RR，1.05（95%CI，0.84-1.30），I2=80.6%]；在二线和三线混合治疗中也观察到了类似的结果[RR，1.03（95%CI，0.96-1.11），I2=0.0%]。在不良反应方面，两组间无显著差异[RR，0.90（95%CI，0.80~1.01），I2=35.7%]。

因此，在一线治疗中，相较于经验疗法，个性化治疗方案的根治率可能更高。但在二线或二、三线混合治疗中，个性化治疗方案可能没有明显优势。

图2来源DDW讲者汇报截图

第一个将幽门螺杆菌基因耐药检测作为标准治疗方法的一项回顾性研究中，使用基于耐药遗传标记的推荐治疗方案的根除率为84%，比对照组（未使用耐药遗传标记的推荐治疗方案）的根除率高4.4%。

图3来源DDW讲者汇报截图

难治性幽门螺杆菌感染的治疗方法

1.根除疗程：14天；

2.根除时机：距上次根除3-6个月；

3.治疗框架：质子泵抑制剂（PPI）+铋剂+两种抗生素；

4.与患者充分沟通用药细节、注意事项、可能出现的不良反应及对策，强调依从性的重要性，密切随访；

5.内镜检查前避免使用PPIs＞2周，避免使用抗菌素4周；尽快（在6小时内）处理活检标本进行培养。

图4来源DDW讲者汇报截图

小结

幽门螺杆菌耐药检测有利于制定个性化治疗方案，从而提高根除率。目前支持耐药试验的数据很少，特别是对于难治性病例，需要更多的证据来定义耐药敏感性的价值。

审稿专家简介

王瑾

女，四川大学华西医院消化内科博士后，医学博士，助理研究员，擅长消化系统常见疾病的临床诊治，从事消化道肿瘤的基础及临床研究，已发表论文10余篇，主持中国博士后面上项目、四川省科技厅青年基金等多项课题。

参考文献：

[1] Li Y, Choi H, Leung K, et al. Global prevalence of Helicobacter pylori infection between 1980 and 2022: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;S2468-1253(23)00070-5.

[2] Megraud F, Bruyndonckx R, Coenen S, et al. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe in 2018 and its relationship to antibiotic consumption in the community. Gut. 2021 Oct;70(10):1815-1822.

[3] Ma Q, Li H, Liao J, et al. Tailored therapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:908202.

[4] Cummings LC, Hojat LS, Nguyen DC, et al. Tailored Treatment Based on Helicobacter pylori Genetic Markers of Resistance Is Associated With Higher Eradication Success. Am J Gastroenterol. 2023;118(2):360-363.

[5]  Shah SC, Iyer PG, Moss SF. AGA Clinical Practice Update on the Management of Refractory Helicobacter pylori Infection: Expert Review. Gastroenterology. 2021;160(5):1831-1841. 

责任编辑：文嘉欣

审核专家：王瑾