“超级抗生素”

作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。

万古霉素现状

传统上，万古霉素被作为抗生素的“最后一道防线”，一般被列为“三级抗生素”，用来治疗对所有抗生素均无效的严重感染，包括对甲氧西林等耐药的金黄色葡萄球菌感染。

近年来，由于抗生素过于滥用，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古霉素抗药性肠球菌（VRE），造成传染病防治的隐忧。其地位渐渐被下面几个药物所取代，这些新药的发现导致万古霉素被降级为抗感染的“最后一线药物”。

利奈唑胺（Linezolid，斯沃）：人工合成的恶唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌核糖体50S亚基。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

达托霉素（daptomycin，达帕托霉素）是自链霉菌(S.reseosporus)发酵液中提取的一种全新结构的环脂肽类抗生素，20世纪80年代由美国礼来公司发现，1997年由Cubist制药公司研发成功，它不仅具有新颖的化学结构，而且其作用模式也与任何一个已获批准的抗生素都不同：它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质，能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，并迅速杀死革兰氏阳性菌。达托霉素除了能作用于大多数临床相关革兰氏阳性菌外，更重要的是它在体外对已呈现甲氧西林(methicillin)、万古霉素和利奈唑烷等耐药性质的分离菌株具有强力活性，这个特性对于危重感染患者具有非常重要的临床意义。2003年9月美国食品药品监督管理局首次批准达托霉素用于严重皮肤感染的治疗，2006年3月批准用于感染性疾病。2006年1月获欧盟委员会批准用于治疗由某些革兰阳性菌所致复杂性皮肤和软组织感染。2007年9月6日Cubist制药公司宣布，欧盟已经批准其抗菌药物注射用达托霉素（daptomycin for injection，Cubicin）用于治疗金黄色葡球菌所致右心感染性心内膜炎以及与右心感染性心内膜炎或复杂性皮肤和软组织感染相关的金黄色葡球菌菌血症。

替考拉宁（Telicoplanin，太古霉素）：1975年被首次发现。它是特定的游动放线菌经发酵、提取后得到的一种万古霉素族糖肽类抗生素，为多个化学结构非常相似的化合物组成的抗生素混合物，为与万古霉素类似的新糖肽类抗生素，其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。对金黄色葡萄球菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌对本品敏感。临床主要用于金葡菌及链球菌属等敏感菌所致的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等的感染。临床用主要是注射用替考拉宁，赛诺菲安万特公司生产（商品名为他格适），中国内也有仿制药。

替考拉宁结构上与万古霉素不同的是，在肽骨架上多了脂肪酸侧链，提高了亲脂性，更易于渗入组织和细胞。替考拉宁因此在治疗上表现出比万古霉素更多的优势（被称为万古霉素2.0）：

（1）具有较低的毒副作用，特别是明显低的肾毒性；

（2）具有比万古霉素长得多的半衰期，每天仅需注射一次；

（3）具有比万古霉素更方便的给药途径，可以采用静脉注射或肌肉注射方式给药。

（4）替考拉宁的体内抗菌活性为万古霉素的数倍，与其它抗生素联用的安全性高，且具有长的抗生素后效应。

万古霉素3.0

据报道，万古霉素1.0自1958年以来，一直用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等细菌感染，但随着耐药性增加，其效能也逐渐钝化，于是，更强效的万古霉素2.0版本被设计出来（指替考拉宁）。现在，3.0版本具有独特的三管齐下杀菌方法，不仅成为医生对抗致病细菌的强大新式武器，还能帮助研究人员设计更耐用的抗生素。

万古霉素曾长期以来被认为是“最后的药物”，它通过与构建细胞壁的蛋白片段——肽相结合，来阻止细菌生成细胞壁而致其死亡。但细菌也不断提高了耐药性，使万古霉素与靶标结合的能力下降。

如今，对万古霉素具有耐药性的肠球菌和金黄色葡萄球菌等的感染危险在增加，据美国疾病控制和预防中心数据显示，每年约有2.3万美国人死于17种耐抗生素细菌感染。

美国斯克利普斯研究所戴尔·博格领导的化学家团队，合成了新版本万古霉素，能用新的方法阻止细胞壁构建，同时还能导致细菌细胞外壁膜渗漏，让致病细菌的细胞死亡。用这种新版万古霉素进行耐药性细菌测试时，即使测试了50轮，细菌的耐药性也不起作用，而其他抗生素在几轮之后就无法杀死细菌了。这表明，新的化合物比目前的抗生素更耐用。

耶鲁大学化学家斯科特·米勒认为，“这是数十年科学家努力的结果”。博格补充，新化合物尚未准备好进行人体试验，接下来，团队会尽量缩减制造新化合物的30个化学步骤，以降低生产成本，然后会在动物身上测试药物，最后才进行临床人体试验。如果最终成功，人类对抗危险感染的最后防线将变得更加强大。返回搜狐，查看更多