综述：万古霉素的新生儿肾毒性和耳毒性

万古霉素是糖肽类抗菌药物，通过干扰革兰氏阳性菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。二十世纪五十年代上市，因存在杂质导致药物具有显著毒性。而随着药物的不断改进，目前万古霉素的安全性得到显著改善。近几十年中，由于甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌感染增加，细菌耐药性增加，万古霉素得到广泛应用。

英国利物浦大学 Lestner 教授总结了 1950 年 3 月～2015 年 3 月期间万古霉素相关毒性研究，特别是在新生儿患者的毒性，包括病理生理、剂量-毒性关系，基因、环境因素影响，以及未来研究需求。该综述发表于 2016 年 Current Opinion in Infectious Diseases。

万古霉素的血药浓度监测应用广泛，目前临床指南推荐的谷浓度范围是 10～15 μg/mL。近期研究显示，由于低浓度可能会筛选出异质性耐药，15 μg/mL 的谷浓度低于临床治疗需要，成人应用更高的万古霉素日剂量（15 mg/kg, 每 6 小时一次），已经取得广泛认同，并在美国感染病学会和美国抗感染药师协会指南中推荐应用。

新生儿万古霉素给药剂量范围较大，而较高的万古霉素剂量会产生相应的毒性反应，且其对于新生儿的安全性还不清楚。通常需要参照矫正胎龄、日龄和血清肌酐值确定给药剂量（见表 1）。

表 1 新生儿万古霉素推荐给药方案 注释：PMA，矫正胎龄；PNA，日龄

肾毒性

1. 量化指标

在婴儿出生后的第一个月，肾脏发育快，很难评价肾功能。出生 48 小时内的新生儿血清肌酐值反映的是母体肾功能，早产儿由于肾小管重吸收使得血清肌酐值升高，也并不能真实反映其肾小球滤过率。

临床报道常常忽略血清肌酐的检测方法，而不同的检测方法得到的新生儿血清肌酐结果检测差异可高达 25%。此外，大多数研究将血清肌酐值的升高作为儿童和新生儿肾功能损伤的标准，这样有其局限性。肾小管发育不成熟及肾小管重吸收也会造成尿量减少，为了与肾损伤加以区别，改良的新生儿肾功能损伤标准剔除了尿量指标，或者采用更高的尿量折点（ 版权声明

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