3成患者肿瘤显著缩小或消失，LN

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导读

TIL疗法，即肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种从患者肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，之后经过扩增、回输到患者体内的前沿免疫疗法。

在众多在研的TIL疗法中，lovance Biotherapeutics公司的多款产品研发进度较为靠前，有望更早实现上市。

目前，Iovance Biotherapeutics公司已经向美国FDA申请批准其生产的TIL疗法lifileucel（LN-144）用于治疗黑色素瘤患者。

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Iovance Biotherapeutics已向FDA提交了一份生物制剂许可申请（BLA），寻求批准其研发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel（LN-144）用于治疗晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者，这些患者在先前的PD-1/PD-L1治疗和靶向治疗中或治疗后出现疾病进展。

本次申请的支持依据数据来自153名晚期黑色素瘤患者，这些患者参加了2期C-144-01试验。

在平均随访36.5个月时，研究结果显示，这些患者的总缓解率（ORR）为31.4%（患者肿瘤缩小或消失的比例）。其中有9位患者达到完全缓解（CR，肿瘤完全消失），1位患者肿瘤部分缓解（PR，肿瘤显著缩小）。

研究显示，从输入药物到肿瘤缓解的平均蕞佳时间为1.5个月，试验中，有7名患者在初步分析结束时达到了肿瘤显著缩小，之后在大概10个月左右实现了肿瘤全消失。

“完成对lifileucel的BLA提交，是为实体瘤提供头一款个性化TIL细胞免疫疗法的关键一步。我要感谢参与C-144-01临床试验的所有患者、医生以及FDA审查团队的支持，以及我们的内部团队为完成Iovance的头申请所做的巨大努力，” Iovance Biotherapeutics临时总裁兼首席执行官Frederick Vogt博士在新闻稿中表示。

“我们的商业化准备工作仍在进行中，期待继续与FDA合作。”

2022年4月，FDA对该公司的提交的相关资料给出了积极反馈。在2022年8月，该公司向监管机构提交了BLA申请。

在2022年11月，该公司宣布收到FDA关于lifileucel提出的补充资料要求，因此公司计划于2023年一季度完成BLA提交。

“黑色素瘤研究联盟（MRA）对Iovance完成BLA提交表示祝贺，因为这表明TIL疗法距离成为治疗后进展的晚期黑色素瘤患者的新选择更近了一步，”MRA首席执行官Marc Hurlbert博士在新闻发布会上表示。

“我们希望该疗法能尽快获得FDA的批准，用于治疗需求严重未满足的患者。”

C-144-01招募了18岁及以上的不可切除或转移性黑色素瘤患者，这些患者至少先前有过1次PD-1治疗后疾病发生进展。

携带BRAF V600（黑色素瘤常见突变之一）突变的患者，至少先前有过1次BRAF抑制剂和/或MEK抑制剂治疗后疾病发生进展。

此外，患者至少要有1个可测量的肿瘤病灶，且体能状态需要达标，预期寿命至少要在3个月以上。

具体治疗过程：入组患者会先接受环磷酰胺、氟达拉滨进行非清髓性淋巴细胞耗竭预处理（为后面回输做准备），这个阶段会持续共计7天（2+5天）。

之后，在蕞后一剂的氟达拉滨用药后24小时左右，Lifileucel进行解冻并输注给患者。在输注lifileucel后3至24小时内，还会给患者短暂输入白介素2（IL-2）。

无论是此前接受过免疫治疗还是靶向治疗的患者，在各个试验组中，均观察到了肿瘤缓解。

该药在所有试验亚组中观察到治疗反应，包括免疫检查点抑制剂原发性耐药患者和先前接受过CTLA-4免疫检查点抑制剂治疗和/或靶向治疗耐药的患者。