最新研究进展

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7月28日是第十二个“世界肝炎日”。本文通过介绍最新的中外学者关于HBV RNA的研究进展，阐述其生物学特性、检验技术及临床应用价值。

杨瑞锋

北京大学人民医院，北京大学肝病研究所；丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室；国家感染性疾病临床医学研究中心分中心

1996年，科学家在慢性乙型肝炎（CHB）患者的外周血中发现HBV RNA；2021年，我国批准了全球第一个用于临床的HBV RNA高敏检测试剂，并被纳入最新专家共识。一个病毒标志物用了1/4世纪实现了从科研到临床的落地。

一、血清HBV RNA的来源与存在形式

今年年初，南方医科大学孙剑与北京大学鲁凤民教授在Hepatology发表综述，详细介绍了血清HBV RNA的产生及可能的存在形式（图1）[1]。

图1.血清HBV RNA的产生及存在形式

共价闭合环状DNA（cccDNA）是HBV的“老巢”，盘踞肝细胞核，转录出4种不同长度的mRNA，包括3.5kb长的前基因组RNA（pgRNA）。pgRNA被核心抗原（HBcAg）构成的核衣壳所包裹，并通过多种途径出胞，进入外周血，我们检测的HBV RNA即pgRNA，但外周血中，除了3.5kb的全长pgRNA及其逆转录残余外，还有不同形式的pgRNA剪接变体和3’端截短体等，所以准确地说，HBV RNA其实是一种混合物，不同试剂品牌使用不同位置的引物和/或探针，检测到的RNA会有差异。

大量研究证实，HBVpgRNA可反映cccDNA的转录活性，这是其临床应用的基础。我们知道，HBV表面抗原（HBsAg）定量也可反映cccDNA活性，但HBsAg既可源于cccDNA的转录和翻译，也可源于整合到人类基因组中的S基因的表达，因此并不能完全准确反映cccDNA的活性，这个意义上说，HBV RNA比HBsAg更准确反映cccDNA活性。

二、HBV RNA的临床意义

1.HBV RNA与纤维化密切相关

复旦大学张文宏教授研究提示，血清HBV RNA水平与CHB患者肝脏炎症活动度和纤维化分期均相关(r=0.665、0.722，P值均 /阅读下一篇/ 返回网易首页 下载网易新闻客户端