为什么是PSA？一文读懂前列腺癌生物标志物

除以上指标外，用于tPSA“灰区”内诊断参考还有其他指标。PSAD 是指血清 tPSA 的浓度与前列腺体积的比值。一般而言，PSAD>0.15时患前列腺癌的风险相对增加。PSAV 是将可疑病例血清 tPSA 值与PSA 浓度变化的速率相结合进行患癌危险评估，通过在2年内至少检测3次血清 tPSA 得出。对中国人而言，PSAV 每年增长>0.75μg/L 时，应怀疑发生前列腺癌的可能。PSADT指PSA水平倍增所需的时间，广泛用于前列腺癌患者随访、复发评估、转移风险等方面。

除以上PSA及其衍生物以外，目前也有多个用于前列腺癌检测的生物标记物。

①前列腺健康指数（PHI）：为了提高前列腺特异性抗原（PSA））的诊断价值，引入了三种前列腺特异性抗原亚型（ tPSA 、%fPSA 、 p2PSA ）组合成前列腺健康指数（ PHI ），研究认为 PHI 是评估前列腺癌风险的有效工具，可减少不必要前列腺穿刺活检。PHI 也可与多参数磁共振成像（mpMRI）结合提高前列腺癌诊断效能。

②前列腺癌抗原 3（PCA3）PCA3 是前列腺特异性的非蛋白编码 RNA，在前列腺癌中明显过表达，不受前列腺体积和/或其他前列腺疾病（如前列腺炎）影响。与 PSA 相比，PCA3 水平更加特异性预测前列腺穿刺活检的结果。然而由于 PCA3 与前列腺癌 Gleason 评分及临床分期无关，其应用范围较窄。2017EAU 指南和 2019NCCN 指南也仅仅将其作为前列腺癌初次活检阴性，辅助判断是否需要二次活检的潜在指标。

③ 4K评分是在血清 tPSA、fPSA、人类腺体激肽释放酶 2(HK2)和单链完整 PSA(in-tact PSA，iPSA)这 4 种激肽释放酶的基础上，加入年龄、DRE 和穿刺活检阴性史等临床病理参数得出的一个 前列腺癌预测指标，其商业化试剂盒称为 4K score。在国外进行的多项研究中，尽管存在极小的延迟诊断的可能性，4K 评分试验均有助于医生和患者早期发现前列腺癌，显著减少不必要的前列腺穿刺活检。当患者 tPSA 水平升高而 4K 评分试验得分较低(≤7.5%)时，可先不进行病理组织活检，继续予以病情监控。

2020年EAU指南与2019年NCCN灰区检测相应指标推荐对比

④Select MDx 是一种检测 DRE 后尿甲基化的方法。与 PSA 和 Progensa PCA3 试验(AUC 分别为 0.72 和 0.68)相比，尿液三基因组合(HOXC6、TDRD1 和 DLX1)在检测具有临床意义的前列腺癌(Gleason评分≥7)方面具有更高的准确性(AUC=0.77)

⑤循环肿瘤细胞（CTC）循环中的肿瘤细胞通过上皮间充质转化(EMT)获得可塑性和运动性，形成新的转移灶。同时 CTC 还可以从血液中迁移、渗入和渗出到组织中。因此 CTC 的可用于反映疾病分期和疾病进展。CTC 存在于几乎所有的实体恶性肿瘤，特别是在疾病的晚期。因此 CTCs计数已成为评估癌症预后和评价治疗效果的一个潜在的生物标志物。

⑥信使 RNA(mRNA)、microRNAs(miRNAs)以及lncRNA：信使 RNA(mRNA)包括一大类 RNA 分子，它们将遗传信息从基因转移到核糖体，然后翻译成蛋白质产物。已经证明mRNA KLK3和 TMPRSS2-ERG 对于许多尿液诊断试验(SelectMDx 、ExoDx)非常重要。microRNAs(miRNAs)是一种短的(19-21 个核苷酸)单链 RNA，通过与 mRNA 的相应结合位点结合，在转录后水平上控制基因的表达。miRNAs 可能通过调控抑癌基因和癌基因的表达来推动肿瘤的发生和发展。miRNAs 有可能作为前列腺癌诊断和预后的生物标记物。目前关于 miRNA 的研究缺乏共识。到目前为止，mir-200家族(包括 miRNA-141-3p)和 miR-375 似乎是最有前途的。lncRNA 是不编码蛋白质的长链非编码 RNA(长度超过 200 个核苷酸)，其异常表达与包括前列腺癌在内的多种人类疾病有关。

总结

筛查与早期诊断前列腺癌具有重要临床意义和社会价值，可以使更多的患者从中受益。随着医学探索的不断深入，我们在发现更多前列腺癌相关生物标记物的同时，也应该意识到任何单一的生物标记物都不足以系统诊断前列腺癌。因此，基于多种新型生物标记物的诊断模型的建立与应用，应该是今后前列腺癌筛查与早期诊断的趋势。同时，新型生物标记物在前列腺癌的预后评估、疗效评价，以及指导个体化治疗等方面发挥重要作用。

参考文献

（1）Wanqing Chen，Rongshou Zheng，Jie He，et al. Cancer Statistics in China, 2015.2016

（2）孙殿钦，雷林，蔡颖等，前列腺癌相关危险因素的研究进展.2020

（3）赵国臣，吴波，张彬等前列腺癌生物标志物研究进展. 2020

（4）中华人民共和国卫生行业标准：前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用.2015

（5）Kari A O Tikkinen, Philipp Dahm, Lyubov Lytvyn, et al. Prostate cancer screening with prostate-specific antigen (PSA) test: a clinical practice guideline. 2018 返回搜狐，查看更多