2022年7月8日：药品研发领域IND、Pre

来源：雪球App，作者： 铁树开花终有时，（https://xueqiu.com/5748188627/224802949）

2022年7月8日：药品研发领域IND、Pre-NDA、NDA、ANDA是什么含义

一个创新药物从发现到最终的上市，其中要经历新化学NCE的发现、临床前研究、新药临床试验申报（Investigational New Drug，IND）、临床研究、NDA申请（New Drug Application）到最后上市以及上市后开发公司仍需对产品进行IV期临床研究和上市后监测等等过程，其中的每一步都有可能会导致药物研发失败。

一、IND

IND是Investigational New Drug 的缩写，是指新药临床研究审批，新药的产生需要进行两次行政审批，一是在临床研究阶段（IND申报），二是临床研究完成注册上市（NDA申报）。临床研究是指药物经过动物试验后，在人体上进行试验，分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，每一期临床试验都有不同的试验目的，其中Ⅲ期临床试验人数最多，也是最关键的。

二、NDA

NDA是New Drug Application 的缩写，是指新药经过临床试验后，申报注册上市的阶段。创新药物的产生需要经历五个阶段，分别是：制备化合物阶段、临床前研究、临床研究、上市注册、新药监测。在临床研究后，药品上市前还有临门一脚，就是按照要求准备材料，进行注册上市申报（NDA申报）。经过NDA申报，药品获得批准后才能上市销售。

以上就是新药（创新药）产生必须进行的两项行政审批，不但创新药上市需要审批，仿制药的上市批准也需要审批，但仿制药的申报过程要简单得多。

三、ANDA

ANDA是Abbreviated New Drug Application的缩写，即仿制药NDA申报。仿制药是对创新药的复制，仿制药也要进行NDA申报，但仿制药不需要进行临床试验，只需要证明其质量和疗效与原研药一致就行，所以他的NDA申报要简单地多，即ANDA中的Abbreviated就是简短的、简要的含义。

以上便是FDA新药申报程序的相关介绍，简言之，IND申报就是向当局申报要进行临床试验；NDA申报是向当局申报药品注册上市；而ANDA申报则是指仿制药注册上市的申报。在实务当中，经常用到相关的缩写，比如IND药物，即临床研究阶段的药物；NDA数量，即正在申报上市的药物数量。

四、Pre-NDA

Pre-NDA会议让NDA申请人有机会向FDA审评团队充分展示他们的NDA是完整并且有条理的，已为FDA审评做好了充分准备。另外，它还使申请人有机会让FDA审评员提前熟悉拟申请适应症以及支持该适应症的所有研究、分析、数据展示和结果。不仅如此，申请人能够通过Pre-NDA会议提前收到FDA对NDA申报资料格式与内容等相关问题的反馈，从而进一步优化和完善递交的NDA申请。通过提前解决FDA关注的问题，可以节省大量审评时间和资源，并且能在最大程度上避免FDA在审评期间提出过多问题以及申请人对这些问题的回复和资料增补。申请人在递交NDA之前，如果未能与FDA进行Pre-NDA会议，可能会导致在申请审评期间出现不必要的延误，并可能错失在第一个审评周期(First Cycle Review)后的批准。

五、创新药申报流程图

（一）新药临床试验（IND）的申报流程。药物开发从药物发现和筛选开始，企业需开展一系列的合成工艺、制剂工艺、质量研究等等前期工作，且还需开展一系列动物毒理、药效和（或）药代动力学研究，得到药物安全性方面的初步证明后，方可申请临床试验。

（二）Pre-IND会议。向FDA申报IND，首先，企业需要有在美办事处或者寻求合适的美国代理人，负责与FDA的沟通联络。

FDA建立了多种有效的和企业的沟通机制，比如各种与企业的正式会议，如Pre-IND会议、二期临床结束后会议、NDA/BLA递交前会议等等。通过会议，企业可以获取更多FDA对于药物开发方面的建议、清楚FDA的要求，减少走弯路、走错路的可能性，提高申报成功率。顾名思义，在申报IND之前企业与FDA的会议，即称为Pre-IND会议。

为此，企业需要准备一个Pre-IND package，预先告知FDA药物的基本信息、研究现状、初步的研究计划等等，通常包括CMC、临床前药理毒理、临床试验方案大纲、已有人体临床经验（如有）的综述资料，而最重要的内容当数企业拟在Pre-IND会议上与FDA讨论的问题。准备问什么样的问题可以说是整个Pre-IND阶段最重要的一项工作。

一般说来，企业需在计划和FDA开会前60天左右，向FDA提出会议申请。FDA在收到会议申请后，一般在14天内作出会议安排。之后，企业向FDA递交Pre-IND简报文件（一般在会议前4周左右递交）。FDA通常会回复对拟讨论问题的初步意见，企业可以了解到FDA对问题的初步看法。通常企业只有一次与FDA开Pre-IND会议的机会，其重要性不容小觑。

在Pre-IND会议结束后数个工作日，FDA会提供正式的Pre-IND会议纪要，记录FDA和申报者对于问题的意见和讨论结果。申报者也可以在会后提供自己的会议记录给FDA，表达自己对讨论情况的理解，避免双方理解上的误差。

（三） IND申报文件包。根据Pre-IND会议与FDA的讨论结果，申报者进行IND申报文件包的编写。

IND申报文件包主要包括9部分的内容：①首页函、FDA 1571表；②目录；③引言和总体研究计划；④研究员手册；⑤临床研究方案；⑥化学、生产和质量控制信息；⑦药理和毒理信息；⑧已有人体临床经验；⑨额外信息；需要注意的是，在IND申报文件包中，还需提交相关原始完整研究报告，如毒理研究报告等。

（四）IND审评。审评工作从FDA收到IND申报文件包开始计时，FDA需在30天内完成审评。在审评后期，FDA可能会和申报者就某些问题开展讨论。审评结果一般包括三种情况：允许开始临床；部分临床限制以及临床限制。

IND申报的流程比较复杂，在整个的IND过程中每一步都存在着失败的可能。有报道称IND总体失败率超过了90%。导致药物研发申报失败的前3位因素分别是药代动力学、临床有效性和毒性研究。

（五）药品上市后许可申请。

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