国产“广谱”抗癌药进入医保！PD

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2020年12月28日，国家医保局正式公布了2020版的医保药品目录。本次医保目录调整，共有119种药品被调入，29种原目录内药品被调出。

值得注意的是，在本次医保谈判中广受关注的“广谱”抗癌药PD-1/PD-L1抑制剂方面，来自国内药企恒瑞医药、百济神州、君实生物的3款PD-1抑制剂全部谈判成功，进入医保目录。

此前，由信达生物与礼来共同开发的PD-1抑制剂信迪利单抗已经于2019年进入医保目录。也就是说，在本次调整后，4款国产PD-1抑制剂药品将全部进入医保目录。

图源：CCTV2 第一时间栏目

目前，医保目录内的4款国产PD-1/PD-L1抑制剂分别为：

信迪利单抗（商品名：达伯舒）

特瑞普利单抗（商品名：拓益）

替雷利珠单抗（商品名：百泽安）

卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）

本期康付药典，我们就来为大家介绍一下这4款国产PD-1/PD-L1抑制剂。

PD-1/PD-L1抑制剂是什么？

PD-1全名Programmed Cell Death Protein 1，中文名程序性死亡受体1，它的作用是阻止自身免疫反应的产生，从而避免免疫系统杀灭机体的正常细胞。但原本是外来物的肿瘤中有可以与PD-1配对的PD-L1受体，二者结合后可以“欺骗”免疫系统认为癌细胞是正常细胞从而“手下留情”。

针对PD-1与PD-L1的结合进行抑制的药品就是PD-1/PD-L1抑制剂，其中有的药品选择的靶点是PD-1，有的药品选择的是PD-L1，二者都可以促进免疫系统杀死癌细胞。

信迪利单抗 Sintilimab

医保（⭐）药康付（⭐）

适应症：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤

信迪利单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体PD-1抑制剂，由信达生物与礼来共同研发，于2018年12月获批上市。

淋巴瘤

在研究信迪利单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的2期临床试验Orient-1中，客观缓解率达到85.4%，其中29.2%的患者达到完全缓解。

完全缓解、客观缓解分别是什么意思？

客观缓解率是衡量抗癌药物疗效的关键指标，指的是完全缓解或部分缓解的患者占患者总数的比例。完全缓解指患者全部肿瘤病灶消失并维持至少4周，部分缓解则指患者肿瘤缩小30%或以上并维持至少四周，二者相加总量则称为客观缓解。

信迪利单抗已获批适应症与可能获批适应症

肺癌

在针对无EGFR敏感突变与ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌的临床试验ORIENT-11中，信迪利单抗联合注射用培美曲塞二钠和铂类治疗方案显著延长了患者的无进展生存期（8.9个月对比5.0个月）。因为此临床试验的成功，信迪利单抗已经于2020年4月提交了非鳞非小细胞肺癌的新适应症申请。

其他适应症

目前，信迪利单抗肺癌、肝癌、宫颈癌、结直肠癌及其他晚期恶性肿瘤的临床试验仍在进行中。

副作用

发热、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、乏力、白细胞计数降低、肺部感染、脂肪酶升高、血小板计数降低等。

特瑞普利单抗 Toripalimab

医保（⭐）药康付（⭐）

适应症：既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤

特瑞普利单抗是首个国产的PD-1抑制剂，由君实生物自主研发，于2018年12月获批上市。

黑色素瘤

最早的PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗都选择将黑色素瘤作为首个适应症，因此黑色素瘤被视为“广谱”抗癌药的“试金石”，特瑞普利单抗首先攻克的也是黑色素瘤。

在针对标准治疗失败后的晚期黑色素瘤的2期临床试验NCT03013101中，客观缓解率达到17.3%，疾病控制率达到57.5%。值得一提的是，本次临床试验中，针对PD-L1表达呈阳性的患者，特瑞普利单抗的客观缓解率达到45.8%，但即使是PD-L1表达呈阴性的患者，客观缓解率同样有15.0%。

疾病控制率是什么？

疾病控制率也是衡量抗癌药物的关键指标。相比较上文中提到的客观缓解率，疾病控制率中除了完全缓解及部分缓解外，还纳入了疾病稳定的部分，这部分患者的肿瘤虽然缩小未达30%，但是也没有生长超过20%，保持相对稳定的状态。即在药物控制下疾病没有进一步恶化。

特瑞普利单抗已获批适应症与可能获批

尿路上皮癌

在针对既往标准治疗失败后的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的临床试验POLARIS-03中，特瑞普利单抗组的客观缓解率为25.7%，疾病控制率为 45.9%。为此特瑞普利单抗提交了尿路上皮癌适应症的申请，并已于2020年5月受理。

其他适应症

特瑞普利单抗在2020年12月提交了晚期非小细胞肺癌的适应症申请。目前，特瑞普利单抗针对肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、食管癌及多种实体瘤的临床试验仍在进行中。

副作用

贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高等。

替雷利珠单抗 Tislelizumab

医保（⭐）药康付（⭐）

适应症：

至少经过二线系统化疗的复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。

替雷利珠单抗是一种人源化lgG4单克隆抗体PD-1抑制剂，由百济神州自主研发，于2019年获批上市。

淋巴瘤

在针对至少接受过两种疗法的经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验BGB-A317-203中，替雷利珠单抗组的客观缓解率达到87.1%，完全缓解率达到62.9%。

尿路上皮癌

在针对既往接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床试验BGB-A317-204中，替雷利珠单抗组的客观缓解率达到24.8%，疾病控制率达到38.6%。凭借此临床数据，替雷利珠单抗于2020年4月成为国内首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1抑制剂药品。

替雷利珠单抗已获批适应症与可能获批适应症

其他适应症

在2020年，替雷利珠单抗还相继申请了晚期鳞状非小细胞肺癌、晚期非鳞状非小细胞肺癌等适应症。目前，替雷利珠单抗针对鼻咽癌、食管鳞状细胞癌及其他晚期实体瘤的临床试验仍在进行中。

副作用

发热、甲状腺功能减退症、体重增加、瘙痒症、白细胞计数降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基转移酶升高、皮疹、中性粒细胞计数降低、咳嗽、疲乏、血胆红素升高等。

卡瑞利珠单抗 Camrelizumab

医保（⭐）药康付（⭐）

适应症：

至少经过二线系统化疗的复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌；

联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；

既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌。

卡瑞利珠单抗是一种人源化IgG4单抗PD-1抑制剂，由江苏恒瑞医药自主研发，于2019年5月获批上市。

淋巴瘤

在一项由北京大学和江苏省肿瘤医院牵头开展的针对自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性经典型霍奇金淋巴瘤的2期临床试验中，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率达到84.8%，完全缓解率达到30.3%。

在另一项针对难治性经典型霍奇金淋巴瘤的2期临床试验中，卡瑞利珠单抗联合地西他滨针对未接受过PD-1治疗的患者的完全缓解率达到71%，对于既往接受过PD-1治疗的患者，完全缓解率仍达到28%。

肝癌

在一项由解放军东部战区总医院和复旦大学附属中山医院牵头的针对既往系统性治疗失败的晚期肝细胞癌的2期临床试验中，卡瑞利珠组的客观缓解率达到14.7%，55.9%的患者生存超过12个月。凭借此临床数据，卡瑞利珠单抗成为首个获批肝癌适应症的国产PD-1抑制剂。

卡瑞利珠单抗已获批适应症及可能获批适应症

食管癌

在针对既往接受一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的3期临床试验ESCORT中，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率达到20.2%。

肺癌

在针对晚期非EGFR突变非ALK重排的非鳞非小细胞肺癌的3期临床试验CameL中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的客观缓解率达到60.5%，患者中位生存期达到27.9个月。凭借这两项临床研究数据，卡瑞利珠单抗于2020年6月获批食管鳞癌及非小细胞癌适应症。

其他适应症

目前，卡瑞利珠单抗针对三阴性乳腺癌、胃癌、鼻咽癌及其他晚期实体瘤的临床试验仍在进行中。

副作用

发热、乏力、反应性毛细血管增生症、贫血、甲状腺功能减退症、蛋白尿、咳嗽、食欲下降、肺部感染、肝功能异常、天门冬氨酸氨基转氨酶升高、血小板计数降低等。

总结 Summary

PD-1抑制剂因为其作用原理的缘故，通常都可以具有多种适应症。全球最有名的两大PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗都已经具有超过2位数的适应症（部分适应症在国内未获批），我们相信这4款国产PD-1抑制剂在未来也将斩获更多适应症，造福更多患者。

最后我们汇总了这4款国产PD-1抑制剂的基本信息供大家参考：

参考资料

[1]Sintilimab for relapsed/refractory classical Hodgkin's lymphoma: Extended follow-up on the multicenter, single-arm phase II ORIENT-1 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(15_suppl):7533-7533.

[2]https://oncologypro.esmo.org/oncology-news/daily-news/orient-11-supports-first-line-sintilimab-plus-chemotherapy-for-advanced-nonsquamous-nsclc

[3]A phaseⅡstudy of JS001, a humanized PD-1 mAb, in patients with advanced melanomainChina[J].JClinOncol, 36(15_suppl):9539.

[4]Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study POLARIS-03. 2019 ASCO, abs 4554.

[5]Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study. Leukemia 34, 533–542 (2020).

[6]First report of efficacy and safety from a phase 2 trial of tislelizumab, an Anti-PD-1 antibody, for the treatment of PD-L1+ locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Asian patients[J].ESMO 2019,abstract 920P.

[7]Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma：a multicentre， open-label， parallel-group， randomised， phase 2 trial.The Lancet Oncology. February 26， 2020.

[8]https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30365-9/fulltext

[9]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30110-8/fulltext

[10]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30495-9/fulltext

[11]Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma.Journal of Clinical Oncology 37, no. 17 (June 10, 2019) 1479-1489.

[12]药物临床试验登记与信息公示平台