同是PD

目前，已有两种PD-1抑制剂在国内上市。第一种是纳武利尤单抗，简称O药；另一种是帕博利珠单抗，简称K药。两药虽然均为PD-1抑制剂，但在适应症、用法用量、不良反应等方面均存在一定的差异，具体如下：

1. 适应症：

根据美国FDA（美国食品药品监督管理局）的最新批准文件，两药的适应症如下表：

2. 用法用量及疗程：

3. 不良反应：

两药均可能出现疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、恶心等常见的药物不良反应。值得注意的是，由于两药的作用机制均为通过抑制PD-1/PD-L1通路激活T细胞的杀伤功能，以达到杀伤肿瘤的目的。但在激活T细胞的过程中，有可能会干扰患者正常的免疫机制，导致自身多个器官或多种组织的炎症，称为免疫相关的不良反应，具体发生率如下。

4. 疗效：

两药在治疗相同的适应症时，其客观缓解率如下。

近年来，肿瘤免疫治疗领域发展迅速、风起云涌，越来越多的新方法、新技术为肿瘤治疗提供了众多选择。为满足临床需求、开拓基因与细胞治疗的新领域，在北京世纪坛医院领导及相关部门的大力支持下，临床基因与细胞工程中心就此成立，并自美国引进了国际上最早从事CAR-T与TCR-T研究、开发的专家与团队，带头人钟晓松教授曾先后在基因与细胞治疗先驱斯隆-凯特琳（MSKCC）Dr. Michel Sadelain实验室和美国癌症研究所(NCI) Dr. Steven A Rosenberg实验室担任研究员和高级研究员，曾参与Yescarta的主要设计工作，是第三代CAR-T的发明人及国际上最早提出与证明用干细胞样记忆T淋巴细胞（Tscm）作为不朽的效应细胞治疗肿瘤和疫苗有效来源的学者，曾担任美国国防部疾病监测中心终身高级研究员、美国癌症研究所高级研究员、美国食品和药物管理局(FDA）常年客座研究员。

目前，本中心已开展采用CAR-T治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病与淋巴瘤的临床试验项目，正不断招募符合入组标准的志愿者，且免除治疗期间的一切费用。

由上文可知，PD-1抑制剂可激活T细胞的非特异性杀伤肿瘤功能，而CAR-T是一种靶向特异性杀伤肿瘤的治疗方法，两者结合可能效果更佳，且美国MSKCC的Sarwish Rafiq教授团队已经进行了初步探索。该团队首先构建了小鼠的 CAR-T 细胞，并将抗PD-1的基因导入进已经构建好的 CAR-T 细胞内，该细胞不仅可以靶向特异性杀伤肿瘤细胞，还可以分泌抗 PD-1 的单链抗体（scFv）。将该细胞回输小鼠体内后，其抗肿瘤效果远优于单用CAR-T或PD-1。相关结果发表于2018年的《Nature Biotechnology》上（Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo）。

诚然，Sarwish Rafiq教授的该研究实验动物为小鼠，将可分泌 PD-1 阻断单链可变片段（scFv）嵌合在CAR-T上对人类肿瘤的治疗效果尚待深入研究。今后，本中心将基于此思路探讨将CAR-T与PD-1抑制剂嵌合在一起用于治疗各类肿瘤的有效性与安全性，以期为广大的肿瘤患者提供更加安全、有效的治疗方案。

（临床基因与细胞工程中心 续畅）