前沿速递丨Frontiers in Oncology揭示派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗uHCC的疗效与安全性

近日，一项由 中国人民解放军总医院白莉教授、焦顺昌教授团队牵头开展的“ 派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的有效性与安全性的开放标签、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验”在 Frontiers in Oncology 杂志上全文发表，该研究曾入选2020年ASCO及2021年ASCO GI壁报专场，此次数据发表于国际权威期刊再次为世界消化道肿瘤领域研究进展贡献了中国力量。为及时同步领域内前沿进展，本刊特整理此项研究数据，供您查阅。

原发性肝癌是全球第四大癌症死亡病因，患者5年生存率仅为12%-20%，其中约80%的患者是肝细胞癌。在全球肝细胞癌的新发与死亡病例中，有超过半数病例发生在中国。不同于西方国家的发病人群特征，约70%-80%的中国肝细胞癌患者与HBV感染有关。另外，我国多数肝癌患者在确诊时已为晚期，不适宜接受手术或局部治疗。既往已有充分数据表明，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向治疗能够协同增效，共同发挥抗肿瘤作用。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已经成为晚期肝细胞癌一线治疗优选，但仍需探索针对中国患者群体的更安全有效的治疗方案。

派安普利单抗是一类采用IgG1亚型的PD-1单克隆抗体，通过Fc段改造去除了ADCC和CDC效应。安罗替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够靶向VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFR α与β、c-Kit，在多种肿瘤治疗中已被证明疗效肯定且安全性可控。基于以上背景，由 中国人民解放军总医院肿瘤内科白莉教授团队牵头开展了此项研究，旨在评估派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗中国不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的有效性与安全性。

该研究是一项开放标签、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验，纳入标准为：年龄18-75岁，经组织学或细胞学证实为uHCC，既往未接受过系统治疗，分期为BCLC B期或C期，不适合进行手术或局部治疗，至少有一个可测量的病灶（RECIST 1.1标准），Child-Pugh评分≤7，ECOG评分≤1，预期寿命大于三个月且器官功能良好。另外，病毒载量在入组前＜500 IU/ml的慢性丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染者允许入组。

入组患者接受派安普利单抗静脉注射（200 mg，D1, Q3W）联合安罗替尼口服（8 mg/天，每2周休息1周）治疗，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、患者撤回知情同意书或研究者判断终止。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为安全性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

在2019年1月24日至12月13日期间，研究共筛选了来自中国8个中心的41例患者，其中10例患者因不符合入组标准被排除。截至数据截止日期（2020年12月31日），31例患者至少接受过一个周期的方案规定治疗，27例患者结束治疗（14例肿瘤进展，6例因不良事件，5例撤回知情同意书，2例进行新的抗肿瘤治疗）。

所有入组患者中位随访时间为14.7个月（范围：1.4-22.1个月），29例疗效可评估患者的疗效分析队列的中位随访时间为15.2个月（范围：3.7-22.1个月）。依据RECIST 1.1标准，患者ORR为31.0%（95% CI，15.3%-50.8%）；9例患者达到部分缓解（PR），其中6例患者在3个月内达到PR；15例患者病情稳定（SD），5例患者疾病进展（PD），DCR为82.8%（95% CI，64.2%-94.2%）；超过三分之二接受治疗的患者肿瘤缩小（表、图1、图2）。

表 肿瘤最佳反应

图1 至少经历过两次疗效评估患者的游泳图

图2 靶病灶最佳变化

研究者评估的中位PFS和TTP分别为8.8个月（95% Cl，4.0-12.3）和8.8个月（95% Cl，4.0-12.9）；12个月PFS率为33.7%（95% Cl，16.3-52.1%）；中位OS未达到，6个月与12个月OS率分别为93.2%（95% C1，75.5-98.3%）和69.0%（95% C1，48.9-82.5%）（图3、图4、图5）。

图3 PFS的Kaplan-Meier曲线

图4 TTP的Kaplan-Meier曲线

图5 OS的Kaplan-Meier曲线

在安全性方面，该研究中19.4%（6/31）的患者发生严重不良事件，未报告与治疗相关的死亡。90.3%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAE为AST升高（38.7%）、ALT升高（35.5%）、结合胆红素升高（22.6%）、血胆红素升高（22.6%）、血小板计数下降（22.6%）、乏力（22.6%）和皮疹（16.1%）等。19.4%（6/31）的患者报告了3级及以上 TRAEs，包括高血压（6.5%）、皮疹（3.2%）、全身皮疹（3.2%）、胸痛（3.2%）、外周性水肿（3.2%）和肝破裂（3.2%）。6.5%（2/31）的患者发生3级及以上免疫相关不良事件，2例均为皮疹。

小结

在此项研究中，派安普利单抗联合安罗替尼治疗中国uHCC患者的疗效与IMbrave 150研究相似，为中国肝细胞癌人群提供了可供参考的治疗数据。同时，该研究超60%入组患者为乙型肝炎病毒感染阳性，虽基线情况较差，却获得了与以往研究结果相似的ORR结果，十分难能可贵。除可喜的疗效以外，派安普利单抗联合安罗替尼也获得了令人满意的安全性。

虽然作为一项前期的探索性试验，该研究样本量相对较小，但目前所获结果表明派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗uHCC的良好抗肿瘤活性和安全性，可能会为晚期HCC提供新的治疗选择。当然未来还需开展更深入的研究以提供高级别循证医学证据。

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂返回搜狐，查看更多

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