纳入排除标准也有大学问？一文搞懂Article和Meta分析纳入排除标准

2023-02-16 06:10| 来源: 网络整理| 查看: 265

科学合理的纳入排除标准是获取符合研究目的所需要的样本的关键，也是研究可靠性的重要保证。但是在实际研究中，许多科研工作者在制定纳入排除标准时往往存在诸多问题。

鉴于此，小编拟从开展原创性研究（Article）和综述（Review/Meta）谈谈在纳入排除标准制定中的一些注意事项。

什么是纳入与排除标准？

纳入标准：英文为Inclusion Criteria，指的是按照Meta分析的研究目的及可行性所制定的纳入研究对象需要符合的标准，对研究对象需要满足的条件进行说明和描述。

排除标准：英文为Exclusion Criteria，指的是将一些满足纳入标准但不适合进入研究的个体进行剔除的标准，排除标准中的对象是满足纳入标准的，只是不适合作为研究对象。

需要注意的是，排除标准并非纳入标准的对立面，排除标准是在纳入标准上制定的，是对纳入标准的补充。

Article和Meta纳入与排除标准的区别

首先，原创性研究（Article）和综述（Review/Meta）纳入排除标准区别在于原创性研究（Article）的纳入排除标准制定是为了挑选符合本研究的研究对象（人、实验动物），而综述（Review/Meta）纳入排除标准的制定是为了筛选符合研究目的的研究。

其次，二者应遵循的标准有所区别。原创性研究（Article）的纳入排除标准制定应遵循PICO规则，而综述（Review/Meta）纳入排除标准则增加了对Study（研究设计和研究类型），遵循PICOS原则。

纳入与排除标准的制定

无论是原创性研究（Article）还是综述（Review/Meta），纳入排除标准都应遵循PICO规则。综述（Review/Meta）纳入排除标准则增加了对Study（研究设计和研究类型），遵循PICOS原则。具体要求如下

P：Participant、Population或Patient，指的是研究人群，可以是全人群，也可以是某一类人群比如青少年或是某种疾病的患者。在这一部分中应该规定疾病或状态，比如疾病的类型、进展的严重程度、以某种方式进行诊断的疾病等，还要规定研究人群的特征范围，比如年龄、性别、种族等。

例如这篇发表于JAMA Dermatology的文章研究的是“斑块型银屑病的生物制剂和口腔治疗方法的比较”，在纳入标准中选择的研究对象是符合系统治疗和光治疗条件的中重度银屑病成年人患者。

（From：Armstrong A W ,et al. Comparison of Biologics and Oral Treatments forPlaque Psoriasis: A Meta-analysis[J]. JAMA Dermatology, 2020, 156(3).）

而在另一篇发表于JAMA Pediatrics的文章研究的是“全球儿童高血压患病率”，纳入标准中研究人群则是儿童或青少年（≤19岁）。

（From：Song P,et al. Global Prevalence of Hypertension in Children: A SystematicReview and Meta-analysis[J]. JAMA Pediatrics, 2019, 173(12):1.)

I：Intervention，指的是干预措施，可以是药物也可以是某种治疗措施。在这一部分中应该规定具体的干预措施，干预的具体状态如剂量、时间、强度、频率等，还应该考虑在原始研究中是否存在只施加部分干预措施或者多种干预措施叠加等情况。

例如这篇发表于JAMA Network的文章研究的是“0-6岁儿童补充高剂量维生素D的安全性”，纳入标准的干预措施制定为“用大于1000IU/d维生素D2或D3补充或大剂量治疗”。

（From：Brustad N,et al. Safety of High-Dose Vitamin D Supplementation AmongChildren Aged 0 to 6 Years: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA NetwOpen. 2022 Apr 1;5(4):e227410.）

另一篇在方法中直接列出了干预措施的文章是研究“抗淀粉样蛋白-β药物对阿尔茨海默病的影响”，发表于BMJ Open杂志。实验组的干预措施为Aβ抗体，包括Aβ单克隆抗体，其靶标是针对Aβ，但不针对任何其他AD的病理产物。因此，免疫球蛋白等药物将被排除在外，对给药、治疗时间和剂量没有限制。

（From：Lyu D,et al..Effect of antiamyloid-β drugs on Alzheimer's disease: studyprotocol for a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2021 May 18;11(5):e048453.）

C：Comparision，指的是对照组或是对照措施。在药物临床试验中，对照组常为安慰剂组。在原有治疗上增加另外一种干预措施的研究中，则分为干预组和对照组。

例如这篇发表于JAMA的文章研究的是“血压降低与痴呆或认知障碍事件的关系”，对照组被定义为安慰剂、替代降压药或更高的血压目标。

（From：Hughes D,et al. Association of blood pressure lowering with incidentdementia or cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis[J].JAMA The Journal of the American Medical Association, 2020, 323(19):1934.）

O：Outcome，指的是研究结局和结局指标。研究结局有时候不指定为纳入与排除的标准，避免因为设定的研究结局太局限导致遗漏重要的原始研究，但在进行后续分析时研究结局则非常重要。

例如这篇发表于JAMA的文章研究的是“血压降低与痴呆或认知障碍事件的关系”，研究结局被单独列在Outcomes部分，主要结果是痴呆或认知功能障碍，次要结果是认知能力下降和认知测试得分的平均变化。

S：Study，指的是研究设计和研究类型。研究设计类型可以作为纳入和排除标准，可以将不适合的原始研究排除。

例如在这篇发表于JAMA Neurology的文章研究的是“精神错乱与长期认知能力下降的关联”，在排除标准中规定了仅使用自我报告或报告者报告作为结果的研究被排除在外，并且排除了在神经外科的背景下调查精神错乱的研究。

（From：Goldberg T E,et al. Association of Delirium With Long-term CognitiveDecline: A Meta-analysis[J]. JAMA Neurology, 2020, 77(11).）

总的来说，无论是原创性研究应遵循的PICO原则还是综述应遵循的PICOS原则，纳入排除标准应该研究开展前就被确定，并且不能中途随意更改。所有纳入的研究对象都应符合统一的标准。纳入标准不能过宽或过窄，标准过宽会导致主题不明确，标准过窄会导致原始研究遗漏。

科学合理的纳入与排除标准可以获得更加符合研究目的的单一研究群体，有效控制研究偏倚，使研究结果更加真实可信。在开展研究时，我们应该特别纳入排除标准的制定。

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