目前见过最详细的人和小鼠的DC分类、功能介绍和标记列表

经典DC（cDC）：具有较短的半衰期并且不断被来源于骨髓的前体取代。 cDC来源于来源于共同DC祖细胞分化而成的pre-cDC，依赖于Flt3-L。 转录组分析显示cDC具有特异性的分子标记，将其与pDC和其他髓样细胞群体区分开来，特别是转录因子zbtb46，特异性表达于cDC。 cDC是真正来源于造血系统的细胞。cDC可以进一步分成两个发育不同的亚群：Batf3依赖性和IRF4依赖性DC。

Batf3依赖性DC：包含驻留CD8 + DC和迁移CD103 + langerin + DC。 这些亚群拥有共同的个体发育和分子标记，包括XCR1和TLR3的特异性表达。 它们的发育依赖于转录因子IRF8和Batf3 。 Batf3依赖性DC专门通过其内吞途径交叉递呈病原体来源或肿瘤抗原。

IRF4依赖性DC：包含驻留的CD8-CD11b + DC和迁移的CD11b + DC。 它们的发育依赖于转录因子RelB和IRF4 。 IRF4依赖性DCs专门用于MHC II限制性抗原递呈。 在变应原攻击或病原体感染后，IRF4依赖性DC在引流淋巴结中诱导Th17或Th2应答。

朗罕氏细胞：存在于皮肤表皮以及口腔、阴道粘膜中。 它们在个体发育上与其他迁移DC有显著不同。 朗格汉斯细胞是自我更新的，并且源自胚胎单核细胞，在出生前便定植于组织中。 它们的发展依赖于CD115 / MCSF-R及其配体IL-34 。 由于这些特点，朗格汉斯细胞被认为是巨噬细胞类。 尽管如此，朗格汉斯细胞呈现出DC的一些功能特征。 朗罕氏细胞能够迁移到淋巴结并将抗原呈递给CD4＋T细胞。 在白色念珠菌感染的情况下，朗罕氏细胞对诱导Th17应答至关重要。 用模型抗原进行表皮免疫后，朗格汉斯细胞诱导Th2应答。不过，朗罕氏细胞不会在体内交叉呈递抗原。

单核来源DC：在病原体诱导或无菌炎症过程中，募集到炎症部位的单核细胞可以原位分化成表达DC标志物（CD11c和MHC II类）的细胞并显示DC的一些功能特征（迁移到淋巴结和抗原呈递功能），因此这些细胞被鉴定为DC，通常被称为“炎性DC”。他们的发育依赖于CD115 / MCSF-R。在缺乏炎症的情况下，在外周组织中也可以发现单核细胞来源的DC，例如肠道、肌肉或皮肤。因为它们不是来源于常见的DC祖细胞，最近提出将单核细胞衍生的DC分类为单独的系列，与pDC和cDC区分开来。值得注意的是，单核细胞来源的DC已被证明表达转录因子zbtb46。 “炎性DC”可以进行交叉表达和MHC II类限制性表达，并且可以根据炎症环境诱导Th1、Th2或Th17应答[45]。在疫苗接种环境中，“炎性DC”促进T滤泡辅助分化。然而，最近的研究表明，“炎症性DC”的主要作用是直接在组织中刺激抗原特异性T细胞（效应T细胞或记忆T细胞）的产生，而不是在淋巴结中。

人DC分类、功能及其表型

pDC：人pDC的发育可能取决于Flt3-L，因为向健康志愿者注射Flt3-L会增加循环pDC的数量。 转录因子E2-2对于pDC发育是必不可少的。 和小鼠pDC一样，人类pDCs也专门分泌I型干扰素， 但是，人类pDC也向T细胞呈递抗原。 根据它们接受的激活信号，pDC可诱导Th1极化或调节性T细胞分化。 多项研究表明，人类pDC可高效交叉呈递抗原，无论是可溶性、病毒还是细胞相关抗原。 然而，pDC不能交叉呈递坏死的细胞衍生抗原。

cDC：最初的研究认为人类cDC存在于血液、脾脏、扁桃体和淋巴结中，曾被分为两个亚群：BDCA1/CD1c + DC和BDCA3/CD141 + DC。后来在肺、肝和肠中也发现了具有相似表型的DC群体，在皮肤中也发现CD141 + DC 。 cDC的发育似乎也依赖于Flt3-L，因为向健康志愿者注射Flt3-L会增加cDC数。在人cDC中，也特异性表达转录因子zbtb46。比较转录组分析表明，CD141 + DC与小鼠Batf3依赖性DCs同源，而CD1c + DCs与小鼠IRF4依赖性DCs同源。另外，一些表型标记在小鼠和人DC亚群之间保守（见上表）。体外实验表明CD141 + DC的发育依赖于Batf3。然而，其他转录因子可能与小鼠不同，因为IRF8突变患者同时缺乏两类cDC。稳态淋巴结中CD1c +和CD141 + DC可诱导Th1和Th2极化，当被烟曲霉激活时，肺CD1c + DCs能有效诱导Th17应答。

CD1a + 和CD14 +组织DC：在皮肤和阴道粘膜中存在CD1a + DC和CD14 + DC。 他们的系列来源以及与其他DC亚群的关系仍不清楚。 有人认为皮肤CD1a + DC是CD1c + cDC迁移过来。 功能分析表明，皮肤CD14 + DCs可有效诱导滤泡辅助T细胞。 粘膜CD14 + DC也可诱导Th1极化。皮肤CD1a + DC优先诱导Th2极化，并能够交叉呈递抗原。

郎罕氏细胞：与小鼠朗罕氏细胞相似，人郎罕氏细胞也存在于皮肤表皮和粘膜组织中。 人郎罕氏细胞与DC和单核细胞不属于同一系列，因为GATA2突变的患者保留了正常数量的表皮朗罕氏细胞，但缺乏血单核细胞和所有DC亚群。朗罕氏细胞能有效激活CD4＋ T细胞并诱导Th2极化。 皮肤朗罕氏细胞也可以进行交叉呈递并有效地诱导效应细胞毒性CD8 T细胞。

单核来源DC：与小鼠单核来源DC一样，此类DC在人类中也被称为”炎性DC“。目前已经在银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎和肿瘤腹水中发现此类DC。 来自肿瘤腹水的“炎症性DC”转录组学表明，它们来自单核细胞而不是来自DC前体。 值得注意的是，“炎性DC”表达转录因子zbtb46。 此外，转录组分析表明，真皮CD14 + DC和肠CD103 - CD172a + DC与单核细胞有关，可能是稳态单核细胞来源的DC。 关于这些单核细胞来源的DC的功能的数据是有限的。 来自肿瘤腹水和类风湿性关节炎滑膜液的“炎症性DC”可刺激幼稚CD4 T细胞并诱导Th17极化。

原先，我对DC也只停留在很简单的分类层次，编译完这篇之后，瞬间发现，DC家族也如此多能，免疫系统各类细胞之间的关系，跟人类血缘关系的复杂程度有的一拼。

参考文献：Elodie Segura, Nobuyuki Onai. Dendritic Cell Protocols. 第3页－第9页。

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