【药师说药】一图读懂中枢性性早熟治疗药物

中枢性性早熟（CPP）是由于下丘脑垂体性腺轴（HPGA）功能提前启动，促性腺激素释放激素（GnRH）增加，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现，可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响。

促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）为CPP患儿标准药物。其作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，使黄体酮生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和性腺激素分泌减少，有效控制CPP患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善最终成年身高，避免心理行为问题。

GnRHa有曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林等多种药物，其药效是天然GnRH的15~200倍。国内未批注戈舍瑞林用于治疗CPP，下图就曲普瑞林和亮丙瑞林进行对比。

GnRHa治疗过程中，建议每3个月监测性发育情况、生长速率等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中需监测促性腺激素和性激素水平，以评估HPGA抑制情况。用药过程中发生抑郁、骨质疏松、QT间期延长等风险增加，具体见上图注意事项，应特别留意。不良反应偶尔见出现皮疹、潮红、头痛等，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。部分患儿首次GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的急性作用有关。GnRHa长期治疗安全性良好。

综上所述，亮丙瑞林与曲普瑞林的化学结构稍有不同，适应症、禁忌症、使用方法等也有所不同，治疗CPP临床疗效的报道也不一。选择何种GnRHa治疗，应根据患儿的具体情况而定，需个体化用药，密切监测不良反应，综合评估临床疗效，以达到安全、有效、经济、合理的原则。

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