上海肾脏周：关注lgA肾病诊疗进展，延缓终末期肾病发展进程

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今年3月10日是第17个世界肾脏日，主题是“人人关注肾健康—吾爱吾肾、知识强肾”。IgA肾病（IgAN）作为目前全球范围内最为常见的肾小球肾炎，是导致终末期肾脏病的主要原因之一，在今年的世界肾脏日仍然备受关注。

IgAN 在不同种族间的患病率差异很大，东亚人的患病率最高。约40%的IgAN患者在确诊后20年内发展为终末期肾病[1]。因此，IgAN的预防、早期诊断和治疗至关重要。

IgAN表现多样，确诊有赖于肾活检免疫病理检查

IgAN常表现为无症状性血尿，伴或不伴蛋白尿。有些患者可表现为发作性的肉眼血尿。20%～50%的患者有高血压。部分患者表现为肾病综合征和不同程度的肾功能损害[2]。

IgAN只能通过肾活检确诊。《KDIGO 2021 肾小球疾病管理临床实践指南》强调，IgAN确诊后，需根据修订后的牛津分类进行MEST-C评分[3]。

表1. 修订后的IgAN牛津分类[1]

IgAN一直缺乏特异性治疗方法，

主要采用优化支持治疗

目前没有针对 IgAN的特异性治疗方法。对于非变异型IgAN患者，治疗的首要目标为优化支持性治疗，主要包括心血管风险干预和生活方式干预[3]。2021 KDIGO指南推荐对所有IgAN患者进行血压管理。如果患者蛋白尿＞0.5g/d，则初始治疗使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）（1B）[3]。

图1. IgAN患者的管理流程

对于在经过3个月的优化支持治疗后，尿蛋白仍然＞1g/24h的高进展风险患者，应考虑予以为期6个月的糖皮质激素治疗（2B）[3]。

尽管进行了最大程度的支持治疗，IgAN患者仍然存在进行性慢性肾脏病风险。IgAN仍然存在巨大的未满足的临床需求，亟需寻找新的能够有效控制疾病进展的特异性治疗药物。

创新药物Nefecon作用于肠道黏膜免疫源头，有望带来IgAN治疗新方案

肠道黏膜免疫系统的慢性激活在IgAN发病中发挥主要作用[4]。创新药物Nefecon是靶向迟释布地奈德胶囊，在肠道黏膜免疫源头发挥作用，从而抑制IgAN的发生发展 [5]。

图2. Nefecon作用于“四重打击”机制的源头

3期NefIgArd研究显示，治疗9个月后，与安慰剂组相比，Nefecon 16mg/d治疗组的尿蛋白肌酐比率（UPCR）降低了27%（P=0.0005），在eGFR上有7%（3.87mL/min/1.73m2）的治疗获益（P=0.0029）。安全性方面，两组整体不良反应发生率相似[6]。

基于NefIgArd研究结果，2021年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Nefecon上市，用于治疗具有进展风险*的原发性IgAN成人患者。这是全球首个且目前唯一使用蛋白尿作为替代终点获批治疗成人IgAN的药物。

有效预防IgAN进展和复发，需要不断的努力

为预防IgAN进展或复发，建议患者适当锻炼，控制体重，戒烟、戒酒，保证低盐清淡饮食，改善作息。尽量避免服用对肾脏有损伤的药物。如有原发疾病（如高血压、糖尿病等），需积极用药控制。

*进展风险：存在肾功能快速进展风险。一般来说是，UPCR≥1.5g/g。

（图片源于网络）

参考文献

[1]Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV. IgA nephropathy: An interesting autoimmune kidney disease[J]. Am J Med Sci. 2021;361(2):176-194.

[2] 葛均波, 徐永健, 王辰. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2018.

[3]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases[J]. Kidney Int. 2021;100(4S):S1-S276.

[4]Jia-Wei He, Xu-Jie Zhou, Ji-Cheng Lv, et al. Perspectives on how mucosal immune responses, infections and gut microbiome shape IgA nephropathy and future therapies[J]. Theranostics. 2020;10(25):11462-11478.

[5]Jonathan Barratt, Brad H Rovin, Daniel Cattran, et al.Why Target the Gut to Treat IgA Nephropathy?[J].Kidney Int Rep. 2020;5(10):1620-1624.

[6]Barratt, J.; Stone, A.; Kristensen, J. POS-830 Nefecon for the treatment of IGa nephropathy in patients at risk of progressing to end-stage renal disease: The nefifigard phase 3 trial results[J]. Kidney Int. Rep. 2021, 6, S361.

供稿：上海市医学会肾脏病专科分会

审核：

蒋更如 上海市医学会肾脏病分会主任委员

汪年松 上海市医学会肾脏病分会候任主任委员

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原标题：《【掌健识】上海肾脏周：关注lgA肾病诊疗进展，延缓终末期肾病发展进程！》