ICML大咖访谈丨易树华教授解读CLL领域的2项重磅研究

研究结果显示，在中位观察时间69.3个月时，伊布替尼组的总有效率为72.5%。安慰剂组患者PFS、EFS和TTNT分别为14个月、51.6个月和68.5个月；而伊布替尼组患者未达到PFS、EFS和TTNT。

两组患者均未达到中位总生存率（P=0.562，HR 0.791，95%CI 0.358~1.748），其中伊布替尼组有12例（6.6%）死亡，安慰剂组有14例（7.7%）死亡。接受伊布替尼和安慰剂治疗的患者5年估计生存率分别为93.3%和93.6%。

安全性方面，99.4%的伊布替尼和安慰剂治疗患者出现不良事件，分别有71.8%和66.1%的患者出现CTC 3~5级事件。与安慰剂组相比，伊布替尼组患者出现了更多的出血事件（36.5% vs 14.9%）、心律失常（22.4% vs 9.5%）、其他心脏事件（17.6% vs 15.5%）、腹泻（40.6% vs 28.6%）和高血压疾病（19.4% vs 8.3%）。

研究结论：与安慰剂相比，早期伊布替尼治疗进展风险高的无症状Binet A期CLL患者未能证明总体生存益处。基于这些结果，无论遗传、实验室或临床风险因素如何，观察和等待仍应是早期CLL非活动性疾病患者的照护标准。

图1 CLL12试验的主要和次要终点。A~D分别代表接受治疗患者无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）、至下次治疗时间（TTNT）和总生存（OS）率终点。

专家点评：

对于初治没有指征的无症状患者，该不该提前接受BTK抑制剂伊布替尼的治疗？

CLL12试验最终分析显示，虽然伊布替尼组患者EFS、PFS、TTNT都较安慰剂组更长，但在总生存率这个非常重要的数据上，两组没有显示出统计学差异。为此，研究认为，对于初治没有指征的无症状患者，仍然推荐观察等待这种治疗策略。也就是说，对于没有治疗指征的CLL患者，并不需要着急去接受伊布替尼的治疗。

另外，还有一点值得一提，就是在接受安慰剂治疗的患者中，有些患者在治疗过程中也出现了所谓的不良反应。这其实是因为，患者本身并不知道自己服用的是安慰剂还是伊布替尼，所以无论吃不吃药，患者都可能会出现一定的副作用。这种副作用不一定是药物导致的，也可能是与这种疾病相关的或者是心理相关的副作用。

02

维奈克拉+阿托珠单抗治疗既往未经治疗CLL：CLL14随机研究的6年结果

1 年固定疗程维奈克拉+阿托珠单抗（Ven-Obi）是既往未经治疗CLL患者的标准治疗。由于其持续的随访，CLL14研究为Ven-Obi治疗后患者的长期结果提供了独特的见解。

研究纳入既往未经治疗的CLL和共存条件患者432例，以1:1的比例随机分为接受Ven-Obi治疗组（n=216）和接受苯丁酸氮芥片+奥妥珠单抗（Clb-Obi）治疗组（n=216）。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、微小残留病（MRD）发生率、至下次治疗时间（TTNT）和总生存（OS）率。

研究结果显示，中位随访76.4个月时，Ven-Obi组患者中位PFS仍优于Clb-Obi组（76.2 vs 36.4个月；HR 0.40，95%CI 0.31~0.52，P