AASLD2022：乙肝新药HH

AASLD2022：乙肝新药HH-003在未经治HBeAg阳性慢乙肝研究结果公布

HH-003是由华辉安健（北京）生物科技有限公司开发用于慢性乙型乙肝炎治疗的一款靶向HBV大包膜蛋白前S1结构域的人单克隆抗体。该药通过阻断前S1与牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）（HBV/HDV的细胞受体）的结合阻止病毒进入细胞内。

HH-003具有高效中和HBV/HDV，有效阻断病毒感染和肝细胞再感染潜能；临床前研究中，HH-003还表现出抗体Fc依赖性免疫效应器能力，从而清除HBV病毒和/或病毒感染的肝细胞。

研究人员在未经治HBeAg阳性慢乙肝患者中进行了HH-003的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性研究，在本届美国肝病学会年会上（AASLD2022）公布了该研究的部分研究结果。

该项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。共有67名未经治HBeAg阳性慢乙肝患者被纳入研究并进行随机化分配，研究包括亚组1（免疫耐受（n=34））和亚组2（免疫活性（n=33）），各亚组各剂量队列比例为6:2。每个亚组包括3、10、20和40 mg/kg 剂量，受试者在第0天、第14天和第28天每两周静脉注射一次 HH-003 或安慰剂，随访12周。

研究结果显示，HH-003治疗引起的不良事件（AE）大多轻微。没有与治疗相关的严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。HH-003组和安慰剂组分别有40名（78.4%，40/51）和10名（62.5%，10/16）参与者出现治疗不良事件。HH-003和安慰剂组治疗相关AE的发生率分别为52.9%和50%。

HH-003暴露量呈剂量依赖性增加，消除半衰期为5.6至13.7天。

亚组1和亚组2参与者的基线平均HBV DNA水平（log10 IU/mL）分别为8.2±0.35和8.1±0.54；平均ALT（U/L）水平分别为26.30±11.69和123.06±67.07。

HH-003治疗4周后，亚组2的所有剂量队列中均观察到HBV DNA和病毒抗原从基线水平下降，但亚组1没有。尤其是亚组2的20mg/kg 剂量队列，HH-003治疗4周后，50%参与者的HBV DNA水平下降了>1 log10，66.7%的参与者的乙肝表面抗原（HBsAg ）下降了0.54-1.1 log10（基线水平为3.88至4.32 log10 IU/mL）。

研究结论认为，HH-003是安全的，耐受性良好，在未经治HBeAg阳性慢乙肝参与者中表现出剂量依赖性PK曲线。三剂20 mg/kg的HH-003导致免疫活性参与者中表现出最佳剂量暴露和抗病毒活性。

来源：肝脏时间（HeparSpace）返回搜狐，查看更多

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