MSI/dMMR 检测 － 丁香通

什么叫 MSI 和 dMMR

1、微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）

微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比，肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。肿瘤组织表现出的微卫星不稳定性可按照所测标记物的不稳定程度分为高不稳定性（MSI-H）、低不稳定性（MSI-L）和微卫星稳定（MSS）。

2、错配修复缺陷（different Mismatch Repair, dMMR）

DNA 错配修复系统 MMR（Mismatch Repair）是由一系列高度保守的基因及其表达的产物酶构成，具有维持 DNA 复制的高保真度和基因组稳定性、降低自发突变的功能。DNA 错配修复系统缺陷会造成微卫星不稳定情况。通常认为 dMMR 与 MSI-H 在生物学上具有一致性，而 MSI-L 和 MSS 则是 MMR 正常（proficient mismatch repair，pMMR）的表型。

3、不同肿瘤中 MSI-H 突变频率

4、MSI 和 dMMR 检测的临床应用

• 实体瘤免疫治疗 (PD-1 和 CTLA-4) 患者的选择• 2017 年 5 月 23 日，美国 FDA 批准了默克公司的 Keytruda（pembrolizumab）应用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体肿瘤患者• 2017 年 8 月 1 日，FDA 批准百时美施贵宝的 Opdivo（nivolumab）可应用于治疗氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的 MSI-H 或 dMMR 的转移性结直肠癌患者• MSI 和 dMMR 的传统临床应用• 用于结直肠癌和子宫内膜癌患者林奇综合征（HNPCC）的筛查（98% 美国临床实验室）• 用于结直肠癌患者的预后指标，MSI-H 患者预后较好（美国临床实验室占 48%）• 作为结直肠癌患者辅助化疗 (5-FU 和 Irino tecan) 的用药指导

5、按照 CAP 标准的 MSI、dMMR 和 PD-L1 检测服务

MSI 表型检测

dMMR 免疫组化检测

PD-L1 表达检测

编辑： dxy_8hxjask7    来源：丁香园