关于EB病毒那些事，沈军医生继续为您解惑（之一）

发表者：沈军 人已读

去年和前年我借复旦儿科黄剑峰的微信平台，发布了“关于EB病毒的那些事”三篇半科普半专业的文章，后来发现仍有许多问题需要回复家长们和一些同道，故决心今年再把“那些事”继续下去，希望对大家有帮助。

此后的文章仍维持这种风格，我尽量通俗让大家明白。这次要说的是关于EB病毒不同诊断和感染状态名称的事情，这些困扰了许多家长和同道的不同叫法。

第一个问题：医生诊断写“传染性单核细胞增多症”和“EB病毒感染”主要依据是什么，如何规范？

答：在“关于EB病毒的那些事（上）”中，曾提到，传染性单核细胞增多症（以下简称传单）是种统称，依据是血象里单核细胞比例和/或者总数比正常多，绝大多数传单是EB病毒感染引起的，但其他微生物感染也可引起。因此几个问题需要说明：1.临床发现血象单核细胞增多（外周血异型淋巴细胞比例≥0.10和（或）淋巴细胞增多≥5.0×109/L），在没有实验室明确由EB病毒感染导致时，诊断应该写“传单”。2.原发性EB病毒感染，大部分（我们儿科医院的资料85%左右）儿童血象存在传单，部分儿童不能满足传单诊断要求。3. 传单不能反映EB病毒感染状态，原发性感染时可以有传单血象表现，慢性活动性感染亦可有。

第二个问题：EB病毒原发性感染、首次感染、急性感染、持续性感染、潜伏感染、既往感染、裂解性感染、增殖性感染、非增殖性感染、慢性活动性感染，不同诊断名称，意义及定义？

答：EB病毒原发性感染（Primary Infection，PI），基本同首次感染，是指个体有生以来第一次感染EB病毒，包括病毒感染受害者口咽部上皮细胞、在局部淋巴组织内30-50天的病毒复制增量（incubation period）、播散至全身导致临床症状（显性感染）或播散至全身但未表现出临床症状（亚临床感染）的整个过程。EB病毒原发性感染后，绝大部分病毒被人体杀灭，极小部分（大约十万分之一）病毒潜伏在人体内（主要是B细胞），人体不能全部清除病毒，进入潜伏感染状态。

首次感染，文意对应的是再次感染、反复感染。全世界EB病毒基本分为EBV-1 和 EBV-2两种基因型，但可以分许多亚基因型；自然界的生物都在不断进化中，EB病毒也在不断进化和变异之中，甚至在人体内病毒基因组也不断变化中，导致不同的病毒子代，称为“准种”；但这种变异非常细微，需要很长时间、甚至千年的时间，这种变异才能体现出生物学意义，或在基因进化树上明显表现出变异分支。讲这些难懂的话，意思是我们理论上不能除外，个体可以反复感染EB病毒。另外，最初的EB病毒感染可以传播到其他部位，在人体内可能会发生几轮感染，在播散组织内形成再次感染。所以，首次感染，我们一般不用。

急性感染，一般是指病毒很快繁殖出具有感染性的子代病毒颗粒，然后人体迅速清除其感染；所有的病毒感染都起始于急性感染，急性感染倾向与被控制和清除，但EB病毒在急性感染发生后，不能被获得性免疫系统清除，且在人体内最终不能被完全清除，导致持续终身感染（潜伏感染）。急性感染在免疫功能正常的个体，可以表现为传单；在艾滋病和肝移植等免疫功能受损个体，表现为口腔毛状白班病。

持续性感染，是指急性感染后，病毒颗粒、蛋白或基因组在体内持续很长一段时间内产生或存在，持续性感染分为两类，一类是感染最终被清除的，称为慢性感染；一类是在人体内持续终身的，称为潜伏性感染或慢发性感染。所以，EB病毒的持续性感染为潜伏感染，是持续终身的。

潜伏感染，顾名思义，是病毒持续存在潜伏，伺机而动。EB病毒的生活周期具有转录和复制的交替期，病毒基因组在某些细胞中（主要是B细胞和鼻咽上皮细胞）持续存在而不产生病毒颗粒。EB病毒的潜伏感染特征是表达少量的病毒基因、存在有限的病毒基因组以及从一特殊的起点（OriP）开始的复制。病毒基因组以稳定的形式存在潜伏感染细胞中，每个细胞大约含有10-50拷贝基因组。是的，EB病毒非常克制理智。在一定条件下，比如各种刺激导致EB病毒的Zta蛋白活化了，诱导潜伏感染的病毒重新合成病毒蛋白，产生病毒颗粒，也就是增殖性感染。这时候，可以重新出现感染的症状和体征，也可以没有任何临床表现，比如我们每个人感染后可以无任何症状地、主要在唾液中，间歇性排出病毒颗粒。

既往感染，主要是临床的一种比较笼统粗超的描述，相对急性感染而言，一般是指在急性感染后，临床上没有特殊的表现，或者有时仅有淋巴结肿大，病毒VCA-IgG阳性，或同时NA-IgG阳性（请参考前文）。

裂解性感染，指EB病毒感染细胞后，引起细胞病变，杀死了细胞，病毒从受感染的细胞中裂解出来。一个细胞产生的病毒是一代病毒，一个细胞产生的病毒是有限的。产生的病毒可以感染新的细胞。EB病毒裂解性感染不仅发生在原发性感染时，潜伏感染的病毒也可在诱导下，重新转为裂解性感染。

增殖性感染，分为有限增殖和无限增殖。EBV在受感染的一部分B细胞内，其基因组在细胞内得以复制和完全表达，随着子代病毒的形成和释放，宿主细胞溶解死亡，是自限性的有限增殖。如果表现为无限增殖，就可以发展为多克隆B细胞淋巴瘤。

非增殖性感染，是指原发性感染后，绝大数受感染的B细胞由天然防御和免疫防御反应杀死，少数（约十万分之一）成为不增殖，不合成病毒颗粒和排出病毒的的记忆B细胞，在血液中持续存在，成为EB病毒在人体内的长期储存器。

慢性活动性感染（Chronic Active EBV infection，CAEBV），是一种临床诊断，是指原发性感染后，传单样症状持续或者反复超过三个月以上，以发热、淋巴结病、脾肿大为主要特征，临床表现形式多样，发病机制我们还不清楚，尚无特异性治疗方法，一般预后不佳。这样的病例发生率非常小，我们复旦儿科医院每年这样的病例一般不超过30-50例。

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发表于：2019-03-30