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邱录贵教授团队Leukemia发表研究成果，首次发现中国慢性淋巴细胞白血病特征性遗传学异常
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KMT2D突变多为移码突变或无义突变，突变导致缺少部分或全部C末端结构域影响蛋白质功能（图A）。KMT2D突变与12三体和FBXW7突变常常同时发生（图B），27例KMT2D突变中有19例患者具有突变型IGHV，其中可变区VH4-34和VH4-39使用过高（ P =0.001； P =0.034），并且富含典型模式8（ P =0.012；图C）。典型模式8在西方CLL中仅占不到1%，但却是中国CLL最常见的典型模式之一，目前尚不清楚这种典型模式与BCR信号传导及其在中国CLL中的临床特征的潜在影响。本研究发现KMT2D突变的患者使用IGHV具有明显的偏倚性，首次尝试提出从分子遗传学角度解释中西方CLL患者IGHV谱的不同。 随后，我们研究例CLL中KMT2D突变是否会影响其甲基转移酶的功能。免疫荧光发现，与野生型CLL细胞相比，KMT2D突变细胞的H3K4me3荧光强度明显更低（图D）。体外药敏试验发现，KMT2D突变型CLL细胞对地西他滨的敏感性明显高于野生型CLL细胞（ P =0.029），但对伊布替尼单药治疗敏感性偏差（图E，F），且KMT2D突变型CLL细胞对于伊布替尼和地西他滨联合用药具有很强的协同作用（图G）。具有KMT2D突变的患者生存预后明显较差，KMT2D突变为CLL的独立预后因素。
研究结论 本研究首次明确中国人群CLL基因突变谱，并证实中国CLL存在特定的遗传背景，如MYD88和KMT2D突变发生率在中国CLL偏好性使用的IGHV片段患者中更高发。鉴于中西方CLL临床特征和表型差异，应积极探索适用于中国CLL的个体化治疗策略。 中国医学科学院血液病医院易树华教授 、阎禹廷博士、希望之城金美玲博士为文章的共同第一作者。美国希望之城王莉莉教授具体指导本项研究并为共同通讯作者。 本论文得到5位国际CLL基础与临床专家审阅及认可：Robert Peter Gale（Imperial College London）、Kanti Rai（Northwell Health）、Neil Kay （Mayo Clinic）、Federico Caligaris-Cappio（Italian Association for Cancer Research）和Robin Foà（La Sapienza University of Rome）。 专家简介 邱录贵 教授 主任医师，教授，博士生导师 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员 天津市脐带血造血干细胞库主任 国际骨髓瘤工作组专家委员会成员 中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席 整合医师协会血液专业委员会副主任委员 中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员 天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员 中国医药生物技术协会精准医疗分会常委 专家简介 易树华 医学博士 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） 国家血液系统疾病临床医学研究中心 副主任医师，硕士生导师 中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、秘书长 中国免疫学会血液免疫分会委员 天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员 天津市抗衰老协会第一届委员 天津市中西医结合学会专业委员会青年委员 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 版权声明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》” 返回搜狐，查看更多 |
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