脱胎哈佛，Integrated成功利用合成生物学和人工智能筛选出抗衰老药物

转自：药融圈

2023年5月4日，用合成生物学和人工智能开发抗衰老药物的公司 Integrated Biosciences 宣布，已经证明其人工智能 (AI) 发现新型衰老化合物的能力。公司创始人在Nature Aging的文章中表示，利用其开发的图形神经网路，成功筛选出有活性的senolytics（衰老细胞清除剂），并且通过衰老模型试验证明了其效果。

Senolytics 是在不再分裂的衰老细胞中选择性诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡的化合物，代表化合物包括达沙替尼、槲皮素、非瑟酮和 ABT-263，热休克蛋白 (HSP)-90 抑制剂、强心苷以及溴结构域和末端结构域 (BET) 家族蛋白抑制剂等。尽管临床结果很有希望，但迄今为止发现的大多数 senolytic 化合物都受到生物利用度差和不良副作用的阻碍，比如非瑟酮 ABT-737生物利用度较低， ABT-263引起血小板减少症和中性粒细胞减少症。

Integrated Biosciences 成立于 2022 年，旨在克服这些障碍，瞄准其他被忽视的衰老特征，并利用人工智能、合成生物学和其他下一代工具更广泛地推进抗衰老药物的开发。

新型图形神经网络可预测超80万化合物，工作命中率提高6倍

Integrated使用衰老模型（依托泊苷诱导）中筛选的2352 种抗衰老活性化合物训练了一个图形神经网络，并将其应用于预测超过80万种化合物的化学空间中的衰老活性。在策划和测试另外的 266 种化合物后，发现这个神经网络的工作命中率（阳性预测值）提高了6倍，达到 11.6% 。

3种候选化合物选择性与 ABT-737 相当，生物利用度更高

对其中3种化合物（BRD-K20733377，BRD-K56819078，BRD-K44839765）研究发现，其为有效的 senolytics（半数最大抑制浓度，IC 50