结直肠癌最新研究进展（2022年10月）

本研究表明，在IBD患者和实验性结肠炎小鼠中，甘露糖的循环水平增加。甘露糖治疗减轻两种小鼠结肠炎模型的肠屏障损伤，右旋糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎和IL-10缺乏的小鼠的自发性结肠炎。 本研究证明，甘露糖治疗增强了溶酶体的完整性，限制了组织蛋白酶B的释放，防止了线粒体功能障碍和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在肠上皮损伤背景下诱导的紧密连接破坏。甘露糖与美沙拉嗪对小鼠结肠炎有协同治疗作用。

原文：doi: 10.1038/s41467-022-32505-8.

【3】Nature子刊: 硫酸胆固醇是一种减轻溃疡性结肠炎的有效化合物

2022-08-12报道，近日，来自复旦大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells”的文章，该研究揭示了硫酸胆固醇有助于粘膜屏障的愈合，并对小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用。

本研究阐明了肠上皮细胞SULT2B1对于在肠道和循环中产生CS是最关键的。膳食中添加CS可减轻DSS诱导的结肠炎，从而为实验性UC的治疗提供了新的策略。本研究报告了CS，一种内源性的活性胆固醇衍生物，有助于粘膜屏障的修复，并对小鼠的UC显示出显著的治疗效果。

原文：doi: 10.1038/s41467-022-32158-7.

【4】Sci Rep：基于硅的可吸收制剂所产生的氢气或能减缓溃疡性结肠炎患者机体的炎症水平

2022-07-29报道，近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“A new therapy against ulcerative colitis via the intestine and brain using the Si-based agent”的研究报告中，来自大阪大学等机构的科学家们通过研究设计出了一种可吸收的制剂，其或能在实验室小鼠模型中靶向作用与溃疡性结肠炎相关的高水平氧化机制。

研究人员就开发出了一种基于硅（Si）的可吸收制剂，当其与胃肠道内的水分反应时就能产生氢气，研究人员在溃疡性结肠炎小鼠中测试了这一方法，结果发现，被这种新型制剂治疗的小鼠相比对照小鼠而言体重发生了减轻，且炎症和腹泻数量也减少了。

原文：doi：10.1038/s41598-022-13655-7

【5】Cellular and Molecular Life Sciences：5-氨基水杨酸通过调节肠道微生物区系和胆汁酸代谢改善小鼠结肠炎

2022-08-12报道，近日，来自湖北中医药大学的研究者们在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上发表了题为“5‑Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium‑induced colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism”的文章，该研究揭示了5-ASA可通过调节肠道微生物区系和胆汁酸代谢来改善DSS诱导的小鼠结肠炎。这些发现证明了5-ASA在临床结肠炎治疗中的新的治疗机制。

本研究证明，5-ASA改善了DSS治疗小鼠的结肠炎症状，如增加体重和结肠长度，降低DAI评分和脾指数，并改善肠道屏障损害。5-ASA的潜在分子机制包括：(1)重塑肠道微生物区系结构；(2)恢复胆汁酸代谢；(3)减轻结肠炎症。这些发现为5-ASA在结肠炎治疗中的临床应用提供了新的理论依据。

原文： doi: 10.1007/s00018-022-04471-3.

【6】IJCD：炎性肠病或会增加孕妇及胎儿患多种疾病和并发症的风险

2022-08-08报道，近日，一篇发表在国际杂志International Journal of Colorectal Disease上题为“A national study of pregnancy-related maternal and fetal outcomes in women with inflammatory bowel disease”的研究报告中，来自密苏里大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，相比未患炎性肠病的怀孕女性而言，患有炎性肠病的孕妇及婴儿面临疾病风险和并发症的风险都会增加，文章中，研究人员分析了800万多次女性怀孕的结局。

研究者表示，基于本文研究结果，我们建议患有轻度至重度炎性肠病的女性应该接受孕前咨询，并在怀孕前积极进行治疗从而达到疾病缓解；本文研究强调了女性在孕前有效控制机体炎性肠病的重要性，这对于降低孕妇和胎儿后期患多种疾病或并发症的风险至关重要。

原文：DOI: 10.1007/s00384-022-04185-9

【7】Fundam Res：中国科学家开发出了治疗人类炎性肠病的新型金纳米颗粒疗法

2022-08-12报道，近日，一篇发表在国际杂志Fundamental Research上题为“An orally administered gold nanocluster with ROS scavenging for inflammatory bowel disease treatment”的研究报告中，来自中山大学附属第七医院等机构的科学家们通过研究利用超小Au25（一种金纳米颗粒）开发了一种有望治疗人类炎性肠病的新型疗法。

研究者总结道，Au25纳米颗粒疗法能作为炎性肠病纳米医学疗法研究领域非常有潜力的一种手段，这项研究证实了其作为炎性肠病临床疗法的科学基础和实验依据的价值。同时研究人员还证明了这种疗法对炎性肠病活体动物的保护作用，也揭示了炎性肠病疗法的新型纳米医学治疗策略。

原文：DOI: 10.1016/j.fmre.2022.07.002

【8】Br J Pharmacol: 5-羟色胺在肠道神经系统和肠内分泌细胞中的作用

2022-08-25报道，近日，来自弗林德斯大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Role of 5-HT in the enteric nervous system and enteroendocrine cells”的文章，该研究讨论了内源性5-羟色胺在肠嗜铬细胞和肠神经元中的功能作用，以及更广泛地说在一些主要的体内平衡途径中的作用。

5-羟色胺是一种具有多种生理功能的多效性信号分子。这些包括胃肠道内的重要功能。由于肠道中存在不同来源的5-羟色胺，以及在大多数器官上表达的广泛的5-羟色胺受体，这些作用的理解变得复杂起来。然而，EC细胞来源的5-羟色胺不是肠道运动和收缩频率所必需的，但可能调节肠道运动和收缩的频率。

原文：doi: 10.1111/bph.15930.

【9】AJP子刊：川大科学家发现摄入膳食补充剂叶绿素可缓解炎症性肠病

2022-08-23报道，在一项新的研究中，来自中国四川大学的研究人员指出膳食补充剂叶绿素（chlorophyllin）可缓解包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）。此外，叶绿素还能明显减少与IBD有关的死亡率、体重减轻、腹泻和大便隐血、肠道上皮损伤和炎性细胞浸润。相关研究结果近期发表在American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology期刊上，论文标题为“Plant green pigment of chlorophyllin attenuates inflammatory bowel diseases by suppressing autophagy activation in mice”。论文通讯作者为四川大学的Yuan-Ping Han博士和Xiaofeng Zheng博士。

在这项新的研究中，这些作者发现口服叶绿素补充剂---一种从植物中发现的绿色色素中提取的化合物---减少了小鼠的结肠炎和肠道上皮异常。此外，食用绿色蔬菜和叶绿素可能有助于IBD的恢复，部分是通过减轻炎症和自噬溶酶体通量（autolysosomal flux）。在这些食物和补充剂中发现的绿色色素可以启动一种进食信号，调节细胞中的自噬，从而抑制IBD症状。

原文：doi:10.1152/ajpgi.00291.2021.

【10】GUT：复旦大学附属肿瘤医院团队，破解年轻结直肠癌肠菌及代谢物特征！

2022-09-20报道，近期，复旦大学附属肿瘤医院马延磊团队，通过构建大型年轻和老年CRC的多组学队列，在粪便微生物宏基因组和代谢组水平，发现了年轻CRC特有的细菌物种、代谢物和酶基因；并基于粪便“细菌物种-代谢物-酶基因”标志物开发预测模型，进一步推动粪便多组学无创检测在CRC筛查中的应用。该成果发表在国际著名期刊Gut上。

该项多组学研究在菌群谱和代谢谱上，揭示了年轻和老年CRC共有和特有的特征，为今后的CRC致病机制研究提供了基础。

原文：Kong, C., et al., Integrated metagenomic and metabolomic analysis reveals distinct gut-microbiome-derived phenotypes in early-onset colorectal cancer. Gut, 2022.

【11】Cell：噬菌体组合疗法有望治疗炎症性肠病等一系列与肠道菌群相关的疾病

2022-08-10报道，在一项新的研究中，来自以色列魏茨曼科学研究所和德国癌症研究中心的研究人员首次设计了一种噬菌体组合疗法，它能够精确靶向并抑制与炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）相关的肠道细菌。这一发现展示了使用噬菌体治疗与肠道菌群相关的疾病的可能性。相关研究结果发表在2022年8月4日的Cell期刊上，论文标题为“Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation”。

Elinav和他的团队发现了最有效的噬菌体组合，该组合包含五种噬菌体，在试管中抑制Kp菌株，以及在小鼠IBD模型中，这种噬菌体组合减轻了炎症和组织损伤。

Elinav团队进一步在一项涉及18名健康志愿者的1期临床试验中测试了这种噬菌体组合中的两种代表性噬菌体。实验表明，当与抗酸剂（antacids）一起服用时，这些噬菌体可以在高水平下存活，并在整个胃肠道内保持活性，同时不影响周围的肠道菌群。这些参与者没有出现严重的治疗相关的不良事件。该团队计划在随后的2期试验中针对携带致病性Kp菌株的IBD患者进一步测试这种含有5种噬菌体的组合疗法。此外，Elinav和他的团队正在努力确定与其他疾病相关的细菌，并开发针对它们的有效噬菌体组合疗法。

Elinav说，“我们所设想的是一个精准的医疗管道。利用它，我们可以确定患有一种与肠道菌群有关的疾病的人的致病细菌的特征，然后使用针对个人量身定制的噬菌体疗法来抑制这些细菌。”

原文：doi:10.1016/j.cell.2022.07.003.

【12】Front Immunol：揭示日本中草药疗法大建中汤保护机体肠道抵御炎性肠病发生的分子机制

2022-08-24报道，大建中汤(DKT，Daikenchuto)时一种在日本使用最为广泛的用于治疗多种胃肠道疾病的中草药配方，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“A Japanese Herbal Formula, Daikenchuto, Alleviates Experimental Colitis by Reshaping Microbial Profiles and Enhancing Group 3 Innate Lymphoid Cells”的研究报告中，来自日本理化研究所等机构的科学家们通过研究发现，大建中汤或能有效保护机体肠道抵御炎性肠病的发生。研究者表示，DKT配方中含有生姜、胡椒、人参和麦芽糖，其能通过抑制肠道微生物的特征失衡，并增加结肠中抵御炎症发生的免疫细胞的水平来在实验室中降低小鼠结肠炎的严重性。

本文研究结果提供了关于中草药DKT所产生效应的分子基础的新见解，同时促进了科学家们对中草药配方更深刻的机制理解并有助于未来科学家们开发出更多治疗人类炎性肠病的新型药物疗法。

原文：DOI: 10.3389/fimmu.2022.903459

【13】BMJ：超加工食品、含糖饮料增加男性结直肠癌风险，而酸奶降低女性结直肠癌风险

2022-09-05报道，近日，塔夫茨大学和哈佛大学合作的一项研究显示，超加工食品与结直肠癌风险增加之间存在密切相关性。 超加工食品（Ultra-Processed Foods）主要是指食品含有的盐、糖、油和脂肪外的工业成分，如用来增加感官刺激的添加剂、用来保鲜的防腐剂等。面包、奶油蛋糕、巧克力、苏打水、即食食品等都属于超加工食品。 2022年8月31日，美国塔夫茨大学张芳芳团队与哈佛大学等机构的研究人员合作，在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了题为：Association of ultra-processed food consumption with colorectal cancer risk among men and women: results from three prospective US cohort studies 的研究论文。

这项研究显示，经常食用超加工食品与男性结直肠癌风险增加29%有关，与男性远端结肠癌风险增加72%有关。而在女性中没有观察到显著相关性。 此外，含糖饮料与男性结直肠癌风险增加有关，而酸奶则与女性结直肠癌风险降低有关。

【14】《自然·遗传学》：从息肉到肠癌，究竟发生了什么？首次从单细胞水平揭秘肠癌癌前转化特征

2022-08-18报道，近日，由斯坦福大学医学院的Michael P. Snyder 和Willian J. Greenleaf领衔的研究团队，在《自然·遗传学》期刊发表了关于结直肠癌发生过程的重要研究成果。

该研究团队收集了27个正常肠组织，48个肠息肉和6个CRC样本。利用这些组织，研究人员在单细胞层面建立了正常肠组织→肠息肉→CRC的转化过程中的染色质可及性和转录组图谱。 他们不仅发现肠息肉和CRC组织中都存在一群新的具有干细胞表型的上皮细胞群体，还在高级别的息肉中发现了富集的干细胞样上皮细胞，以及肿瘤微环境中的调节性Ｔ细胞（Tregs）和癌前相关成纤维细胞（preCAFs）也有所增加。 该研究第一次在单细胞层面描述了CRC癌前转化的特征，分析了造成这些特征变化的分子机制，填补了对CRC癌前转化的研究的缺失，并为癌前病变的分期和癌症风险的预测提供了详细的参考。

【15】男性注意！这种食品摄入过多会导致结直肠癌

2022-09-06报道，一项发表在BMJ，题为“Association of ultra-processed food consumption with colorectal cancer risk among men and women: results from three prospective US cohort studies”的研究表明，食用大量超加工食品的男性罹患结直肠癌的风险比一般男性要高出29%，值得一提的是，这一关联性在女性身上并不存在。 该研究的主要作者表示：“加工肉类，其中大部分属于超加工食品类别，是结直肠癌的重要危险因素。超加工食品的添加糖含量高、纤维含量低，会导致体重增加和肥胖，而肥胖是结直肠癌的既定危险因素”。

在这项研究中，研究人员分析了超过20万名参与者在三项大型前瞻性研究中的反应，这些研究评估了参与者的饮食摄入量，随访时间长达25年。研究者每隔四年向每位参与者提供一份食物频率问卷，并询问大约130种食物的食用频率。研究人员对参与者超加工食品的摄入量从低到高进行排序，他们发现超加工食品摄入量处于最高五分之一的参与者罹患结直肠癌的风险最高。

【16】BMC cancer: lncRNA如何促进神经内分泌分化结直肠癌进展？

2022-09-05报道，来自中山大学的一个团队针对IncRNA展开了相关研究，以探索其在神经内分泌分化CRC中的功能和机制。

该回顾性研究共纳入了105 名患者，对受试者进行下一代测序和生物信息学分析，选择lnc-HOXB8-1：2进行进一步研究。采用免疫组化、qRT–PCR、免疫印迹、转井检测、免疫荧光测定、荧光原位杂交测定和双荧光素酶报告基因测定，测定了外泌体衍生的 lnc-HOXB8-1：2 在 NED 结直肠癌中的致癌作用。还探讨了 lnc-HOXB8-1：2/hsa-miR-6825-5p/CXCR3 轴的机制。

NED是CRC进展和死亡的危险因素。该研究表明lnc-HOXB8-1：2来源于神经内分泌分化结肠癌细胞分泌的外泌体。M2巨噬细胞的比例以及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的迁移和侵袭能力在加入神经内分泌分化的CRC细胞衍生外泌体后显着增加。更令人兴奋的是，lnc-HOXB8-1：2的表达和CXCR3的蛋白水平在TAMs中也上调。lnc-HOXB8-1：2/hsa-miR-6825-5p/CXCR3轴通过miRanda软件预测，并通过双荧光素酶报告基因检测法得到了证实。此外，lnc-HOXB8-1：2的表达增加伴随着has-miR-6825-5p表达的下调和CXCR3蛋白水平的上调。has-miR-6825-5p的过表达也降低了CXCR3的表达。

总之，来自神经内分泌分化CRC细胞的外泌体中的lcc-HOXB8-1：2充当ceRNA竞争性结合has-miR-6825-5p以上调CXCR3表达并导致TAM浸润和M2极化，从而促进神经内分泌分化CRC进展。

原文：doi: 10.1186/s12885-022-09926-1. PMID: 36030223; PMCID: PMC9419355.

【17】EJC：复旦大学附属肿瘤医院团队，重新定义晚期肠癌复发风险分层

2022-08-09报道，近日，由复旦大学附属肿瘤医院彭俊杰教授、盛伟琪教授和蔡三军教授领衔的专家团队，在《欧洲癌症杂志》上发表前瞻性研究数据，聚焦于III期结肠癌，创造性的将ctDNA与CMS分型、临床风险因素整合起来，重新定义了III期结肠癌的复发风险分层，能够更好的预测患者复发。

这一研究结果再一次夯实了ctDNA在肠癌复发风险预测中的价值，同时也提出了患者特有的临床特征与分子特征并不能被忽略，将ctDNA与临床、分子特征整合起来有望进一步优化风险分层，更好的预测复发。李雅琪博士和莫少波博士为论文的共同第一作者。

这个研究再次论证了ctDNA在肠癌复发风险预测中的价值，并首次将ctDNA与CMS分型、临床风险因素整合起来，进一步提升了复发预测的性能，基于此重新定义了III期结肠癌复发的高、中、低风险分层，为肠癌辅助治疗决策与监测随访策略的优化奠定了基础。

【18】Molecular Cancer: E3泛素连接酶MAGI3可以预测结直肠癌化疗疗效

2022-08-17报道，近日，来自首都医科大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“E3 ubiquitin ligase MAGI3 degrades c-Myc and acts as a predictor for chemotherapy response in colorectal cancer”的文章，该研究揭示了MAGI3是一种新的E3泛素连接酶，通过降解c-Myc来调节结直肠癌的发生发展，可能成为结直肠癌患者辅助化疗的潜在预测指标。

在本研究中，研究者通过筛选差异表达基因(DEG)、构建随机森林分类和对DEGS的重要性进行排序，研究者确定膜相关鸟氨酸激酶、WW和PDZ结构域3(MAGI3)是影响结直肠癌复发的重要基因。

本研究结果表明，MAGI3表达异常与结直肠癌复发和预后不良有关。MAGI3是Skp1-cullin E3连接酶的一个新的底物结合亚基，可以识别c-Myc，并参与c-Myc的泛素化和降解。MAGI3在结直肠癌细胞中的表达通过抑制c-Myc的激活，在体内外抑制细胞生长，促进细胞凋亡，增加对氟嘧啶类化疗药物的敏感性。

原文：doi: 10.1186/s12943-022-01622-9.

【19】Gastroenterology：科学家发现有望抵御人类结直肠癌的新型潜在治疗性靶点

2022-08-09报道，近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“SMAD4 suppresses colitis-associated carcinoma through inhibition of CCL20/CCR6-mediated inflammation”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现了一种抵御结直肠癌发生的新型靶点。

结肠上皮细胞中SMAD4的缺失或会增加CCL20的表达以及CCR6阳性免疫细胞的化学趋化作用，从而就会促进机体对结肠癌发生的易感性。研究者Means说道，这或许就是一个很好的例子，其能将临床问题带入到实验室中，研究人员能在实验室中解决调节事件，并确定靶点随后将其转化临床中。如今研究人员能在小鼠模型中促使抑癌基因Smad4发僧突变，并在人类机体中进行此前不可能进行的相关分析研究，这些分析或许就能帮助确定哪些细胞间的相互作用对于肿瘤进展非常关键，并可能在未来的研究中测试其临床疗效。

本文研究结果表明，粘膜炎症的调节或许是结肠中SMAD4抑癌功能的核心，这种调节的一个关键下游节点就是抑制上皮组织中CCL20信号传导至免疫细胞中的CCR6中，结肠上皮组织中SMAD4的缺失会增加CCL20的表达以及CCR6+免疫细胞的化学趋化作用，从而促进机体对结肠癌易感性的增加。

原文：DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.016

【20】Science子刊：科学家首次揭示生物钟紊乱与结直肠癌之间的机制联系

2022-08-17报道，发表在《Science Advances》上的一项最新研究中，来自加州大学欧文分校的研究团队通过用一种新的基因工程小鼠模型和人类患者衍生的类器官，首次揭示了生物钟如何影响细胞生长、代谢和肿瘤进展。该研究证明了生物钟紊乱与结直肠癌之间存在先前未知的机制联系，这对于预防癌症发病年轻化具有重要意义。

这些数据表明，生物钟的破坏会驱动APC LOH过度激活Wnt信号，并增强myc依赖的糖酵解代谢，从而加速结直肠癌的进展。因此，通过饮食和行为破坏生物钟可能对结直肠癌在年轻人群中的发病率有着重要的影响。 该团队目前正在积极开展进一步研究，以确定生物钟如何影响其他类型的癌症。

【21】Nat Commun：转座子激活的POU5F1B促进结直肠癌生长和转移

2022-09-06报道，早前的一项在丹麦进行的研究（下称丹麦研究）分析了300多名丹麦结直肠癌患者的肿瘤。为了更好地了解这种疾病的潜在产生机制，来自瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员梳理了来自那项丹麦研究的数据。他们发现，一些肿瘤含有一个促进癌细胞生长和转移潜力的基因。这一发现可能会导致更准确的诊断，并最终导致针对该基因所表达的蛋白的个性化治疗。相关研究结果于2022年8月20日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Transposon-activated POU5F1B promotes colorectal cancer growth and metastasis”。

论文共同通讯作者、洛桑联邦理工学院病毒学与遗传学实验室的Didier Trono博士及其团队专门研究转座子，即基因组DNA中的转座因子，其功能有点像病毒。转座子一直是人类基因组的一个特征，可以影响某些类型基因的表达。通过使用复杂的分析方法研究结肠直肠癌细胞中的转座子，Trono团队发现转座子的异常激活引发了POU5F1B基因的表达，并且这个基因的表达与最严重的结直肠瘤有关。

论文共同通讯作者、Trono实验室研究员Laia Simó Riudalbas说，“我们如今知道，如果结直肠癌患者的肿瘤表达了POU5F1B基因，很可能会有严重的后果。这些患者的生存率低于肿瘤不表达该基因的患者。”

原文：doi:10.1038/s41467-022-32649-7.

【22】Cell Death and Disease: KCTD9是结直肠癌的一个潜在的预后和治疗靶点

2022-09-27报道，近日，来自中国科学技术大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“KCTD9 inhibits the Wnt/β-catenin pathway by decreasing the level of β-catenin in colorectal cancer”的文章，该研究结果表明，KCTD9通过抑制Wnt/β-Catenin通路来抑制结直肠癌细胞的增殖和转移。

功能分析表明，KCTD9过表达抑制了结直肠癌细胞的增殖和转移，而KCTD9基因敲除促进了结直肠癌细胞的增殖和转移。通过过表达或敲除来调控KCTD9在大肠癌细胞中的表达，结果表明KCTD9的表达正向影响β-连环蛋白的降解，导致Wnt信号的抑制和Wnt通路靶基因的表达减少。

在机制上，研究者发现发现KCTD9与锌转运蛋白9(ZNT9)有关，ZNT9是β-连环蛋白介导的基因转录的辅助激活因子。KCTD9基因的过表达或ZNT9基因的敲除增加了β-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。反过来，KCTD9-ZNT9的相互作用破坏了β-连环蛋白与ZNT9之间的相互作用，从而导致β-连环蛋白靶基因表达减少，抑制了Wnt信号转导。

原文：doi: 10.1038/s41419-022-05200-1.

【23】970万人研究发现，肥胖和代谢综合征均与早发性结直肠癌风险增加约20%有关

2022-08-15报道，来自韩国首尔大学的Dong Ho Lee教授研究团队发表在《胃肠病学》（GASTROENTEROLOGY）杂志的一项纳入超970万人的队列研究[1]提出两条观点：一是代谢综合征（MetS）与早发性CRC的风险增加20%（aHR=1.20）有关；二是肥胖也与早发性CRC的风险增加19%（aHR=1.19）有关，这两个因素与早发性CRC的关联程度竟然与50岁以后的晚发性CRC的风险增加出奇的相似。

本研究最大的亮点就是按解剖部位分亚组。 结果表明，MetS各个组成成分的总和与早发性远端结肠癌和直肠癌的高风险呈正相关（分别为P