基因毒性杂质及其警示结构

原标题：基因毒性杂质及其警示结构

培优药学苑最新直播课程

详情 请点击图片查看

什么是基因毒性杂质？

根据《中国药典》的相关文件定义，基因毒性杂质是指能引起基因毒性的杂质，包括致突变性杂质和其它类型的无致突变性杂质。其主要来源于原料药的生产过程，如起始原料、反应物、催化剂、试剂、溶剂、中间体、副产物、降解产物等。致突变性杂质（Mutagenic Impurities）指在较低水平时也有可能直接引起 DNA 损伤，导致 DNA 突变，从而可能引发癌症的遗传毒性杂质；而非致突变机制的遗传毒性杂质在杂质水平的剂量下，一般可忽略其致癌风险。

而潜在基因毒性杂质（Potential Genotoxic Impurities，PGIs）是指其结构中含有与基因毒性杂质反应活性相似的化学结构，即警示结构（Structural alerts, SAs），通常也作为基因毒性杂质来评估。

化合物为何具有基因毒性？

Miller夫妇（James A. Miller 和 Elizabeth C. Miller）对化合物致癌机理做了深入的研究，在19世纪70年代他们提出了著名的化合物致癌的“亲电理论”。在构成DNA的四个碱基（A，T，G，C）中，有很多的亲核位点，比如嘧啶环和嘌呤上的N和O等，这些位点可以与亲电试剂（如烷基化试剂、酰基化试剂等）反应而产生不可逆的变化，从而引起基因突变，而基因突变是诱发癌症的重要原因。

基因毒性警示结构有哪些？

在Miller夫妇提出“亲电理论”后，John Ashby在19世纪80年代提出了致癌性的警示结构（Structural alerts，SAs）的概念，含有这些结构的化合物就存在与DNA发生作用的可能，进而可能诱发癌症。2009年，欧盟的相关机构的报告中收录了三十余种基因毒性警示结构，具体如下：

-END-

参考文献

1. 国家药典委员会：遗传毒性杂质控制指导原则审核稿（新增）.

2. R. Benigni , C. Bossa. Mechaisms of chemical carcinogenicity and mutagenicity: a review with implications for predictive toxicology. Chem. Rev., 2011, 111 , 2507.

3. E. C. Miller, J. A. Miller. Searches for ultimate chemical carcinogens and their reactions with cellular Macromolecules. Cancer, 1981, 47 , 2327.

4. E. C. Miller, J. A. Miller.Machanisms of Chemical Carcinogenesis. Cancer, 1981, 47 , 1055.

5. R. Benigni, C. Bossa, O. Tcheremenskaia, A. Worth. Development of structure alerts for the in vivo micronucleus assay in rodents. JRC Scientific and Technical Reports.

【来源：药物分析之家】

免责声明：

本文信息部分内容来自网络文章，不保证所有信息、文本、图形、链接及其他项目的绝对准确性和完整性，故仅供访问者参照 使用。如您（单位或个人）认为本文某部分内容有侵权嫌疑，敬请立即通知我们，我们将在第一时间予以更正或删除。以上声明之解释权归本公众号所有。法律上有相关解释的，以中国法律之解释为基准。如有争议限在我方所在地司法部门解决。谢谢。 返回搜狐，查看更多

责任编辑：