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　　Leigh综合征（Leigh syndrome， LS）是一种全球罕见的致死性严重遗传代谢病，属于线粒体病，多发生于婴幼儿或儿童期，发病率约为活产儿的1：5000-8000，目前无有效的治疗措施。因该病临床表现多样，单纯依靠临床和一般实验室检查很难准确诊断，因此基因诊断是诊断该病的金标准。前期，我们实验室收集到一遗传代谢病的核心家系，患者表现为代谢性酸中毒，但病因一直未明。虽求助于多家基因诊断公司，但都没有查出明确的致病位点。最后，在中心分子医学实验室通过全外显子组测序结合表型分析，确定为一例Leigh-样综合征（Liegh-like syndrome）患者，即非已知的LS相关基因致病。

　　我们在患者ECHS1（烯酯酰辅酶A水合酶）上发现了两个突变位点。Western blot结果发现，突变会导致胞内ECHS1蛋白的稳定性下降，相较于野生型的ECHS1蛋白表达量有明显降低。酶活性检测也证实，突变会导致ECHS1基因编码的水合酶活性降低。而ECHS1是脂肪酸代谢和支链氨基酸分解代谢的关键酶，它的活性降低必然导致相关代谢通路活性的减弱。我们都知道，脂肪酸代谢是机体产能的重要途径之一，ECHS1缺陷导致的机体产能不足，最先直接损害的是脑器官，尤其是在脑发育阶段，将会导致发育迟缓和发育不到位。

　　文献检索发现，关于ECHS1基因缺陷致LS，目前在国际上还没有系统的机制阐明。而随着近五年，若干突变位点的相继发现，该基因逐渐成为一个热点基因，目前报道由ECHS1基因缺陷致LS主要为西方人群，黄种人群在日本人中有报道，全世界目前发现的ECHS1基因致病相关突变不超过35种。文献检索显示中国人群尚未见由ECHS1基因缺陷导致LS的相关报道，本家系患者是中国国内发现的第一例由ECHS1缺陷致LS的病例报道。为此，市健研中心分子医学实验室目前已经率先开展了ECHS1基因缺陷致LS的生物学机制研究。实验室研究人员已经克隆了所有已报道的突变位点，并且对该病的致病机制有了一个初步的假设：突变引起的ECHS1蛋白的乙酰化，进而导致蛋白稳定性下降是该病的主要致病机制。但更详细的信号通路机制，包括蛋白降解的途径选择，突变对体内ATP产能的影响，还有毒性中间代谢产物的分析鉴定还在进一步研究中。

市健研中心分子医学实验室 汪保江