双环BET布罗莫结构域抑制剂及其用途

申请/专利权人：康威基内有限公司;以秘书处、卫生和人类服务部为代表的美利坚合众国

申请日：2016-11-23

公开（公告）日：2023-03-17

公开（公告）号：CN115806550A

主分类号：C07D413/04

分类号：C07D413/04;C07D413/14;C07D239/95;C07D401/04;C07D401/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D471/10;A61P35/00;A61P19/02;A61P25/28;A61P31/18;A61P11/00;A61P13/12;A61P9/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P33/00;A61K31/517;A61K31/4709;A61K31/5377;A61K31/551;A61K31/4725;A61K31/541

优先权：["20151125 US 62/259,894"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2023.03.17#公开

摘要：本发明涉及双环BET布罗莫结构域抑制剂及其用途。具体涉及与含布罗莫结构域的蛋白质结合并以其它方式调节其活性的化合物、涉及制备这些化合物的方法、涉及含有这些化合物的药物组合物，并且涉及使用这些化合物治疗多种病状和病症的方法。

主权项：1.选自下组的化合物，或其药学上可接受的盐：2-氯-N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-甲基喹啉-4-胺；N4-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N2-甲基喹唑啉-2,4-二胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-4-甲基哌嗪-1-基喹唑啉-4-胺；N4-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N2-1-甲基哌啶-4-基喹唑啉-2,4-二胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-甲氧基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-甲基喹唑啉-4-胺；N4-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N2-2-吗啉代乙基喹唑啉-2,4-二胺；N4-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N2-2-4-甲基哌嗪-1-基乙基喹唑啉-2,4-二胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；3-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基氨基丙-1-醇；N-3-氯苄基-2,6-双3,5-二甲基异噁唑-4-基喹啉-4-胺；6-溴-N-3-氯苄基-2-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-3-二甲基氨基丙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基环丙基甲酮；4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基1-甲基-1H-吡唑-4-基甲酮；6-溴-N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙醇；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-4-异戊基哌嗪-1-基喹唑啉-4-胺；N4-3-氯苄基-N2-2-二甲基氨基乙基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N2-甲基喹唑啉-2,4-二胺；1-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌啶-4-基甲醇；1-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌啶-3-基甲醇；1-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌啶-2-基甲醇；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹啉-4-胺；N-3-氯苄基-4-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹啉-2-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-1-2-吗啉代乙基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-4-胺；4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基吡啶-4-基甲酮；2-1-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌啶-4-基乙醇；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基乙醇；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌啶-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基吡啶-3-基甲酮；1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-2-羟基乙酮；1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-2-二甲基氨基乙酮；2-氯-N-3-氯苄基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙醇；N-3-氯苄基-2-4-二甲基氨基甲基哌啶-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-1-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-4-基乙醇；N-3-氯苄基-3-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基异喹啉-1-胺；2-4-1-3-氯苄基氨基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基异喹啉-3-基哌嗪-1-基乙醇；1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基丙-2-醇；R-1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基丙-2-醇；S-1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基丙-2-醇；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基乙醇；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-1-甲基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-7-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N,N-二甲基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N-甲基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酰胺；2-氨基-1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酮；1-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基-2-甲基丙-2-醇；3-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基丙腈；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-1-2-甲氧基乙基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基乙腈；N-3-氯苄基-2-1-2-二甲基氨基乙基-1H-吡唑-4-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-2-1-氧杂环丁烷-3-基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基-2-甲基丙-1-醇；5-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基吡啶-2-基甲醇；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-1H-吡唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-6-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-4-胺；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基吡啶-2-醇；2,6-双3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-噻吩-2-基甲基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2,6-双3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-噻吩-2-基甲基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-2-甲氧基苄基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-3-甲氧基苄基喹唑啉-4-胺；N-2-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-溴苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-2-氟苄基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-3-氟苄基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-5-甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-呋喃-2-基甲基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-吡啶-3-基甲基喹唑啉-4-胺；N-5-氯吡啶-3-基甲基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-4-氯吡啶-2-基甲基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-5-氟吡啶-3-基甲基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-4-甲基吡啶-3-基甲基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-甲基喹唑啉-4-胺；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-3-氟吡啶-2-醇；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-4-甲基噻吩-2-基甲基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-5-甲基噻吩-2-基甲基喹唑啉-4-胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-1-噻吩-2-基乙基喹唑啉-4-胺；N-1-3-氯苯基乙基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-3-甲基吡啶-2-醇；N-苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-3-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3-甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-5-氯噻吩-2-基甲基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；N-4-氯苄基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；4-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基吡啶-2-醇；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基-N-甲基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基-N,N-二甲基乙酰胺；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-4-氟苄基喹唑啉-4-胺；5-2-氯-4-3-氯苄基氨基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基-N-甲基乙酰胺；5-4-3-氯苄基氨基-2-1-2-羟基-2-甲基丙基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；3-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基-1H-吡唑-1-基丙腈；5-4-3-氯苄基氨基-2-1-1-羟基-2-甲基丙-2-基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-羟基乙酰基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-2-4-2-氨基乙酰基哌嗪-1-基-4-3-氯苄基氨基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N-甲基乙酰胺；2-4-4-3-氯苄基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N,N-二甲基乙酰胺；S-5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-羟丙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-氯-N-5-氯吡啶-3-基甲基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；5-2-氯-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-3-氯苄基氨基-2-1-2-羟乙基-1H-吡唑-4-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基-N-5-甲基吡啶-3-基甲基喹唑啉-4-胺；4-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酰胺；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N-甲基乙酰胺；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N,N-二甲基乙酰胺；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙醇；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-2-羟乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-3-氯苄基氨基-2-4-3-二甲基氨基丙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-2-4-2-二甲基氨基乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-2-4-3-二甲基氨基丙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；5-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-2-4-2-羟乙基哌嗪-1-基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酰胺；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N-甲基乙酰胺；2-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-N,N-二甲基乙酰胺；N-5-氯吡啶-3-基甲基-2-4-3-二甲基氨基丙基哌嗪-1-基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-4-胺；2-氨基-1-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基乙酮；1-4-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基-6-3,5-二甲基异噁唑-4-基喹唑啉-2-基哌嗪-1-基-2-羟基乙酮；和5-2-4-2-氨基乙酰基哌嗪-1-基-4-5-氯吡啶-3-基甲基氨基喹唑啉-6-基-1-甲基吡啶-21H-酮。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 康威基内有限公司;以秘书处、卫生和人类服务部为代表的美利坚合众国 双环BET布罗莫结构域抑制剂及其用途

免责声明 1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。 2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。