42款新药获批临床！千亿降糖药市场，GLP

据《药融云医药行业观察周报》数据统计，在2023.05.22-2023.05.28期间，共有73个创新药/改良型新药注册申请获CDE承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号57个，进口药品受理号16个。

在这期间，共计42款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药21款，生物药21款。

获批临床创新药/改良型新药信息速览（部分）

图片来源：《药融云医药行业观察周报》

一、zavegepant鼻喷雾剂——15分钟缓解偏头痛！

辉瑞的zavegepant鼻喷雾剂在国内获得临床试验默示许可，拟用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。2022年5月，辉瑞（Pfizer）以约116亿美元收购Biohaven，将包括zavegepant、Rimegepant在内的CGRP靶向疗法纳入其研发管线。

zavegepant是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂，CGRP是一种血管舒张神经肽，释放水平在偏头痛发作时明显增高，与头痛程度正相关，因此通过可逆性地阻断CGRP受体，抑制CGRP神经肽的生物活性，实现缓解与预防偏头痛发作。

关键临床研究显示，Zavegepant在给药后2小时内，不管是减轻疼痛还是其他症状，都明显优于安慰剂，最快15分钟内就能得到缓解；此外，Zavegepant在临床试验中的安全性和耐受性也很好，只有2%的患者报告一定程度的不适，例如味觉障碍、恶心、鼻腔不适、呕吐等。

Zavegepant全球临床试验信息查询

图片来源：药融云全球临床试验数据库

药融云数据库显示，2023年3月Zavegepant鼻喷雾剂治疗成人急性偏头痛在美国首次获批上市。目前已经获批上市的CGRP/CGRPR偏头痛新药均为注射剂和口服药，Zavegepant是第一个也是唯一一个用于治疗急性成人偏头痛的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂鼻腔喷雾剂。

截至目前，全球共有8款靶向CGRP的偏头痛药物获批上市，包括艾伯维/默沙东Atogepant、Biohaven/辉瑞Rimegepant、辉瑞Zavegepant、艾伯维/默沙东Ubrogepant、礼来Galcanezumab、安进/诺华Erenumab、灵北Eptinezumab、梯瓦/大冢制药Fremanezumab。

全球获批上市的靶向CGRP偏头痛药物查询

图片来源：药融云全球药物研发数据库

偏头痛目前在全球发病率中排名第三，也是导致残疾的主要原因。据统计，偏头痛影响了将近14%的世界人口，美国大约有3300万例，日本800万例，而中国大约有1300万例患者。

目前，在治疗偏头痛的药物可分为预防性药物和发作期治疗药物，发作期治疗药物包括曲坦类、麦角胺衍生物、非甾体类抗炎药、巴比妥类镇静药和阿片类药物等。针对偏头痛的预防性治疗少有专门的药物获批，因此该领域常出现超药品说明书用药（off-labeldruguse，OLDU），如β受体阻滞剂（常用于降血压）、抗惊厥药（如托吡酯或丙戊酸钠）、抗抑郁药（如阿米替林）和A型肉毒毒素等。

小分子CGRP受体拮抗剂代表了一类治疗偏头痛的新型药物。对于急性治疗，这种独特的作用方式提供了其他药物的替代方案，包括那些对使用曲坦类药物有禁忌症或对曲坦类药物反应不佳或对曲坦类药物不耐受的患者。目前CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

二、MWN101注射液——拟用于2型糖尿病和肥胖治疗

民为生物MWN101注射液获得临床试验默示许可，拟用于2型糖尿病和肥胖治疗。MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，是国产首款获批临床GLP-1R/GCGR/GIP三靶点受体激动剂。

MWN101注射液（受理号CXSL2300190）审评时间轴

图片来源：药融云中国药品审评数据库

GLP-1是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一，近年来也成为减重药物领域最热门的靶点。并随着GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双重激动剂日益突出的临床优势，多靶点GLP-1药物成为一个新的重点开发方向。

据药融云数据库显示，目前，GLP-1单靶点竞争仍然激烈，在研产品近一半是GLP-1单靶点，国内布局企业包括恒瑞医药、华东医药、信立泰、必贝特医药、诚益生物、安博生物等（《重磅GLP-1类糖尿病新药，又一药企布局司美格鲁肽生物类似药》）。

双靶点以GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR两类为主，GLP-1R/GIPR在国外已有上市产品，国内进度较快的有礼来的Tirzepatide，此外，华东医药、豪森药业、恒瑞医药、鸿运华宁等企业布局这一靶点组合。GLP-1R/GCGR在国外最快处于III期，国内进度较快的有礼来/信达生物的Mazdutide，辰欣药业、信立泰、豪森药业、派格生物等企业也有布局。

Mazdutide全球研发详情查询（部分展示）

图片来源：药融云全球药物研发数据库

而GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点，诺和诺德和礼来均有布局，国外进展较快，国内跟进者较少。GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点目前只有华东医药控股子公司道尔生物的注射用DR10624处于临床1期研究阶段，是全球第一个进入临床研究的三靶点激动剂，潜在的适应症为糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。

三、Tarlatamab——用于小细胞肺癌（SCLC）

安进申报的Tarlatamab（AMG-757）获得临床试验默示许可，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者。tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）利用两端将两种不同细胞连接在一起，使他们之间产生相互作用。而tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

肺癌按病理类型划分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞癌（NSCLC），两者分别约占肺癌的15%和85%。小细胞肺癌是一种高侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤，很多病人一旦确诊，就已进入广泛期。临床上治疗小细胞肺癌一般采用放化疗结合，在治疗初期通常响应良好，但病人很快产生耐药和复发。

AMG-757全球临床试验信息查询（部分）

图片来源：药融云全球临床试验数据库

近来，免疫检查点抑制剂的出现使ES-SCLC总生存期有所改善，但是患者的总体获益并不高，特别是对于一线治疗复发后的患者，然而靶向DLL3的靶向治疗也许为SCLC的治疗带来了新的希望。

药融云数据库显示，目前，靶向DLL3的药物有单/双抗、ADC、双特异性T细胞接合剂(BiTE)和CAR-T等。国内布局企业有传奇生物、瓴路药业、百济神州、齐鲁制药、泽璟制药等。

在ADC药物研发方面，DLL3靶点可谓历尽曲折。艾伯维Rova-T的失败为DLL3靶点的研发蒙上了一层阴影。而安进的CAR-T药物AMG-119和IntoCell的ADC药物AR-081的失败，一度使DLL3靶点研发陷入低谷。AMG 757为DLL3靶点研发带来一缕曙光，或将更新DLL3的全球竞争格局。

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