行业分析报告

I II NMN 品类发展白皮书（2020）庶正康讯（北京）商务咨询有限公司 天猫国际 2020 年 11 月 III 编委会 主 编：王大宏 编 委：（按姓氏笔画排序）关雪峰 江 斌 李 芃 李 翔 陈白雪 周 远 洪 浩 段志刚 黄翔祺 学术顾问：张向前 嘉岛康二 Juliane Hitzel IV 机构简介 庶正康讯（北京）商务咨询有限公司是国内营养健康领域首家智库型公共服务平台，自2001 年创业以来，依靠来自一线的市场研究团队，针对营养健康产品的消费、营销、科技、投资和市场监管长期开展监测与研究，并借助分析报告为专业读者提供高质量的行业解读，同时专注于为高成长性企业提供市场咨询、产品准入、科学支持和公共关系解决方案。天猫国际（Tmall Global）是阿里巴巴旗下的跨境电商平台，天猫国际主要是为国内消费者直供海外原装进口商品，同时也是帮助海外品牌直接触达中国消费者、建立品牌认知和消费者洞察的首选平台。截至目前，已有全球 92 个国家和地区 25000 多个海外品牌入驻，覆盖 5100 多个品类，其中八成以上品牌是首次入华。作为阿里巴巴全球化战略之一，天猫国际将和海外品牌一起，让中国消费更便利、更高品质地“买全球”。V 前 言 NMN 全称为-烟酰胺单核苷酸（英文名-Nicotinamide Mononucleotide，简称NMN），存在于部分水果蔬菜和禽肉当中，是人体内自然存在的物质，在细胞内可转化为与人体新陈代谢相关的重要辅酶 NAD 。研究证实细胞内 NAD 含量会随着年龄的增加而减少，外源性补充 NMN 被认为具有强化人体细胞功能的作用。当前，NMN 逐渐走入中国消费者的视线，已经成为中国主流电商平台上常见的营养补充剂，同时众多品牌的 NMN 产品不断涌现，它们产自不同的国家或地区，生产标准与配方不尽相同，零售价格差异较大，质量参差不齐。鉴于目前国内 NMN 产品经营者和购买者普遍缺乏相关专业知识，尚难辨别 NMN 产品优劣，蕴含潜在的食品安全风险，为促进 NMN 品类产品去伪存真、良性发展，庶正康讯协同天猫国际在多国科学家和工程技术专家的帮助下，联合编写了这份白皮书。在本白皮书中，将 NMN 的定义、生产、科学研究等方面的情况作出了客观陈述，对当前中国国内 NMN 产品消费现状进行了系统研究，同时对市场特征与问题给予了归纳与分析，并基于我们对行业发展规律和管理规则的研究提出了具体的建议与解决方案。感谢在白皮书撰写过程中对我们提供过重大帮助的张向前博士（美）、嘉岛康二博士（日）、Juliane Hitzel 博士（德）等学者，以及金达威、健安喜等企业。本白皮书将从 NMN 品类认知、消费现状和发展建议三个方面进行阐述，同时收载了天猫国际正在试行的“天猫国际 NMN 商家联盟规则”。随着科学研究和消费循证成果的积累，我们将持续修订更新。VI 目录目录 ContentContent 第一部分 NMN 的品类认知.1 1.1.产品定义.1 1.1.1.NMN.1 1.1.2.NMN 与其它 NAD 前体的关系和区别.2 1.1.3.NMN 类似化合物发展史、主要来源及分类.2 1.1.4.全球 NMN 研究历程.4 1.1.5.NMN 品类产品差异.5 1.2.生产与质量.6 1.2.1.原料生产工艺.6 1.2.2.NMN 产品研发.7 1.2.3.产品检测.7 1.2.4.安全性评估.8 1.2.5.质量保证.8 1.3.NMN 服用量与安全性.10 1.4 NMN 应用研究发现.12 参考文献：.17 第二部分 2020 年 NMN 成分补剂消费者调研.21 2.1.研究方法和样本说明.21 2.2.核心研究发现.22 2.3.受访者保健品购买情况分析.23 2.3.1.受访者健康现状.23 VII 2.3.2.受访者主要健康诉求.24 2.3.3.受访消费者购买保健品频率.24 2.3.4.受访消费者购买保健品时的考虑因素.25 2.3.5.受访消费者的保健品使用体验.25 2.4.NMN 成分保健品认知和购买服用情况.26 2.4.1.受访者对 NMN 成分保健品的功效认知.26 2.4.2.受访者产品描述及价格接受度.27 2.4.3.NMN 成分保健品市场成熟度.27 2.4.4.受访者购买 NMN 成分保健品主要原因.29 2.4.5.NMN 保健品受访消费者品牌偏好.30 2.4.6.NMN 保健品消费频率.31 2.4.7.受访消费者对 NMN 成分保健品功效满意度.32 2.5.NMN 成分保健品目标客群画像.33 2.5.1.受访保健品消费者画像.33 2.5.2.受访保健品消费者的消费态度.33 2.5.3.受访保健品消费者价值观.34 2.5.4.受访保健品消费者性格与兴趣.35 2.5.5.受访保健品消费者性别与星座分布.36 2.5.6.受访保健品消费者年龄与婚姻状况.37 2.5.7.受访保健品消费者职业分布与收入状况.38 2.5.8.受访保健品消费者地域分布.39 VIII 第三部分 结论与建议.40 3.1.NMN 品类发展总结.40 3.2.NMN 品类规范经营的建议.42 3.2.1.明确产品定义.42 3.2.2.确保产品安全.42 3.2.3.建立品质优选规则.44 3.2.4.承诺宣称真实.45 3.2.5.主动标注消费警示.46 第四部分 天猫国际 NMN 商家联盟规则.47 4.1.总原则.47 4.2.商家准入规则.48 4.3.商家权益.50 4.4.退出机制.50 附件：.51 附件一：NMN 原料标准.52 附件二：GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品.53 附件三：卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）保健食品禁用物品名单.57 附件四：NMN 含量检测方法.58 附件五：NMN 标准品来源.60 1 第一部分 NMN 的品类认知 1.1.产品定义 1.1.1.NMN 烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，NMN）是维生素 B3（烟酰胺）的一种衍生物，分子量为 334.221g/mol1。NMN 存在两种差向异构体：型和 型。研究发现，只有 型 NMN 具有生物活性2。NMN 天然存在于各种食物中，比如每 100g 花椰菜、卷心菜中分别含有 0.25-1.12mg和 0-0.9mg NMN；每 100g 牛油果、番茄中分别含有 0.36-1.6mg 和 0.26-0.3mg NMN，而每 100g 生牛肉中仅含有 0.06-0.42mg NMN3。NMN 的主要作用是作为人体内 NAD 生物合成的中间体，在生物合成 NAD 的过程中，NMN 是细胞核来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶 1（NMNAT1）和线粒体来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶 3（NMNAT3）的重要底物4。研究发现 NAD 水平随着年龄的增加稳定地衰减，导致代谢的改变和疾病易感性的增加；在年老或疾病动物中恢复 NAD 水平能促进健康和延长寿命5。临床前研究表明，NMN 在心脏和脑缺血、阿尔茨海默病、饮食和年龄引起的 2 型糖尿病和肥胖症中具有多种药理作用，这些都与 NAD 的缺乏有关6 7 8。口服 NMN 代谢的临床试验大多仍在进行中9，目前唯一一项公开发表结果的 NMN 人体临床试验证明，单次口服 NMN 100、250、500mg 均不会引起脸红、胃肠道反应等副作用，且 NMN 会被人体高效代谢，不会引起任何明显的有害影响10。2 1.1.2.NMN 与其它 NAD 前体的关系和区别 NMN 与其它的 NAD 前体如烟酰胺核糖（NR）、烟酸（NA）和烟酰胺（NAM）在结构上相似，均含有吡啶环结构；但烟酸（NA）和烟酰胺（NAM）在应用方面存在一些缺点，如烟酰胺会引起恶心和脸红，据报道高剂量服用烟酰胺会引起肝脏毒性11。最新的一项临床前研究表明，与 NMN 相比烟酰胺（NAM）在大鼠体内停留的时间更短12。烟酸（NA）作为一种即时释放的制剂在使用时会导致皮肤潮红等不良反应，作为缓释制剂可能引起肝毒性13。在 NAD 前体中，烟酰胺核糖（NR）和 NMN 是例外，这两种代谢物的不良副作用报道较少14，NR 和 NMN 一样具有口服生物利用性。图 1：NA、NAM、NR、NMN 的分子结构和它们在哺乳动物细胞中 NAD 的合成途径 1.1.3.NMN 类似化合物发展史、主要来源及分类 与 NMN 类似产品有烟酸（NA）、烟酰胺（NAM）、烟酰胺核糖（NR）、氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD ）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）等。这类成分都有作为膳食补充剂的口服产品。3 烟酸（NA）即维生素 B3，是人体必需的 13 种维生素之一，属于水溶性维生素，NA 在动物体内可转化为烟酰胺（NAM）。天然的 NA 可来源于动物内脏或肌肉组织，也可来源于水果、蔬菜、种子、真菌等。1867 年烟酸（NA）首次在实验室合成，1937 年生化学家 Conrad Elvehjem 发现 NA能治疗狗的糙皮病，使得 NA 及其衍生物 NAM 开始应用在疾病治疗中，此后 NA 实现工业化。现在 NA 的生产主要有化学合成法（包括各种氧化法和水解法）、生物合成法（包括酶催化法和发酵法）。烟酰胺（NAM）是烟酸（NA）的酰胺化合物，有时 NAM 也被称为维生素 B3。NAM在瘦肉、豆类、鱼类、花生的含量较丰富。其发现历史与 NA 相同，工业化的 NAM 合成方式与 NA 类似，需要先形成 NA，再对 NA 进行酰胺化反应得到 NAM。烟酰胺核糖（NR）天然存在于牛奶和奶制品中。1944 年，NR 作为流感嗜血杆菌的生长因子首次被科学家发现。2004 年，NR 作为 NAD 的前体被用于抗衰老研究。2012 年，NR 开始产业化，作为一种提升 NAD 水平的膳食补充剂。天然形态的 NR 极不稳定，目前应用于膳食补充剂的 NR 都是以其氯化物形式。氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD ），即氧化型辅酶 I。NAD 广泛存在于各种食物中，所有活细胞的代谢都离不开辅酶 I。NAD 最早于 1904 年在酵母的酒精发酵过程中被发现，随着 NAD 抗衰老研究的兴起和深入，2018 年前后，市面上出现了以 NAD 为主要成分的膳食补充剂。然而 NAD 的生物利用度研究表明，摄入的 NAD 主要在小肠内被刷状缘细胞水解15 16。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH），即还原型辅酶 I，其与 NAD 一起作为细胞中重要的氧化还原对，同时被发现广泛存在于各种食物中。NADH 于 20 世纪 80 年代开始进行临床研究，主要用于改善慢性疲劳综合征、帕金森症、抑郁症等疾病，也用于提升细胞 4 能量。从 20 世纪 90 年代，市面上开始出现 NADH 的膳食补充剂。由于 NADH 本身具有还原性质，因而是细胞中天然的高效抗氧化物质。1.1.4.全球 NMN 研究历程 目前，美国、日本等国家已有多种补充 NMN 产品作为膳食补充剂或健康食品进入市场，并销往多个国家和地区，未见任何食用后出现不良反应的报告。为研究 NMN 对人体生理的影响及安全性，多项以 NMN 为对象的人体的临床试验正在进行中。2005 年，华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授启动了 NMN 持续研究工作；2009 年，上海第二军医大学缪朝玉教授获 NMN 治疗脑卒（中风）专利；2011 年，华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授与日本 OYC 共同开发 NMN，成功做出小样；2013 年 12 月，哈佛医学院 David Sinclair 教授在Cell发表关于 NMN 逆转衰老的论文，并成立 Metrobiotech 公司，计划开发 NMN 抗衰老新药。2016 年，日本庆应大学及华盛顿大学联合开展了 NMN 的人体临床试验，通过评估代谢相关参数讨论 NMN 作为功能性食品的潜力。试验以 40-60 岁健康男性为对象，分为两个阶段，第一阶段评估单次服用 NMN 的安全性8，第二阶段评估长期（8 周）服用 NMN的安全性，暂未发布不良反应或安全性问题的报告。2017 年，日本广岛大学的 Fumiko Higashikawa 等开展临床试验研究长期口服 NMN的安全性及对人体健康的影响。设计为平行随机双盲试验，健康受试者以 100mg/d、200mg/d 剂量口服 NMN，连续 24 周，测量血清血浆中各项参数，记录不良反应数量及发生率，暂未发布不良反应或安全性问题的报告。5 此外，华盛顿大学药学院正在进行膳食补充剂 NMN 对女性代谢影响的临床试验，受试者以 250mg/d 剂量每日口服 NMN 胶囊，为期 8 周，暂未发布不良反应报告。2020 年 3 月 31 日，日本厚生劳动省将 NMN 列入“非医疗清单”，即允许其在食品生产中使用。1.1.5.NMN 品类产品差异 本报告所称 NMN 品类产品，暂指通过跨境电商平台在我国销售的自称含有 NMN 的境外产品，由于各出口国的相关管理制度不同，使这类产品的管理类别、定义和产品标准等差异非常大，例如在日本是普通食品，在美国属于膳食补充剂，在加拿大是天然健康产品，在欧盟是食品补充剂，在澳洲是补充药品等。以上这种分类与定义的模糊性，导致在品类研究和电商平台业务管理时造成一定程度的识别混乱，有必要予以统一。6 1.2.生产与质量 1.2.1.原料生产工艺 目前 NMN 原料的生产方法主要有三种：一是化学合成法。该法工艺简单、成本低，主要是通过化合物之间的反应来完成，需要用到多种有机溶剂作为媒介。对于化学合成工艺获得较纯的化合物在中国申请新食品原料原则上一般不予批准，因此不推荐使用化学合成法生产的 NMN 原料。二是发酵法。借助微生物以类似于酿酒的方式进行生产。该法生产效率低下，原料成本高昂，不利于工业规模化生产。三是生物酶催化法。该工艺不借助微生物，而是通过特定的工程酶，以生物合成的方式来进行生产。此法产出的 NMN 原料纯度高、生产方式相对温和，整个过程缓慢、持久。在此法基础上，科学家又应用了酶定向进化技术，极大地提升了生产效率与产品品质。生物酶催化法是目前比较通行的生产方式，门槛较高，几个关键催化酶价格不菲，约占整个生产过程成本的 80%，但也是最为安全与高效的生产方式。在采取生物酶催化法生产NMN 时，采用食品级原料是保障产品安全性的重要一环。这些用来生产 NMN 的原料均应出自 USP 43 and NF（美国药典-国家处方局）或者 European Pharmacopoeia（欧洲药典）所载原料，确保有标准可循。另外要注意的是，生产过程中使用的加工助剂也应该为食品级或药品级，一般会从上述的美国药典或者欧洲药典中选取，另外还有 FDA Inactive Ingredient(FDA IIG)（FDA 非活性成分指南）作为助剂标准，参照这些文献资料最大的好处就是能够保障原料、加工助剂的安全性。7 1.2.2.NMN 产品研发 目前市场上的 NMN 制剂分为单方制剂和复配制剂两种，剂型以片剂、胶囊剂为主，也有粉剂和舌下含片。在北美和欧洲国家营养补充剂单方居多，因各成分存在的微环境不同，有效成分之间有相互影响，甚至会影响到效果；如果要设计一款科学的复合配方产品，则需要事先做好各种科研文献调研与科学实验。选择 NMN 复配产品时须理智分析，在追求功效的时候，更要注重安全性和科研数据的支持。对于辅料使用来说有相应的使用标准，需符合USP 43 and NF（美国药典-国家处方局）或者 European Pharmacopoeia（欧洲药典），或者 FDA Inactive Ingredient(FDA IIG)（FDA 非活性成分指南）等文献所规定的使用类目、方法或限度。有些辅料如滑石粉是有使用限度的，正规厂家会选用安全性系数高的辅料，排除一些有争议的辅料，虽然价格偏高，但重在安全。目前市面上的 NMN 产品较多地采取胶囊剂型。胶囊壳的制作原料可能来源于动物，也可能来源于植物。植物胶囊的成本是普通明胶胶囊的 35 倍，对于不同族群、不同信仰的人，均能保证其适用性和安全性。产品研发完成后，还需要进行一系列的稳定性测试，主要测试原料的保质期、储存条件以及外界环境变化对产品功效成分的影响，避免产品在有效期内失效。1.2.3.产品检测 产品检验需要有可靠的检验方法和检验试剂，贯穿整个生产过程，不光要有最终成品的检验标准，还需要有中间环节的检验标准进行控制，包括有效成分的检测，铅、砷、汞等重金属的检测，以及致病菌、微生物、加工副产物的检测。8 对于 NMN 产品来说，有效成分含量的检测比较通行的检测方法是高效液相色谱分析法（HPLC），此方法高效、准确，精密度高。对于不同厂家来说，检测试剂的标准是不同的。有实力的厂家购买第三方标准品公司生产的高纯度分析纯试剂，作为对照品，如 Sigma-Aldrich 公司出品的标准品。也有一些厂家在做检测时，对照品使用自家生产的经过进一步的小量纯化原料，做为对照品使用。另外 NMN 品类产品与中国保健食品实质相似，保健食品的安全性指标须符合GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品，包括安全性指标与检验方法，具体如感官要求、污染物限量、微生物限量要求等，可以成为跨境 NMN 产品的参用检测标准。1.2.4.安全性评估 对于 NMN 这类较新的原料，消费者判断产品安全性时仅凭商家的一面之辞是不足够的，此时第三方权威评估报告就显得尤其重要。目前通用的安全评估报告有两种，一是毒理学评价报告，二是安全性评估报告。目前在跨境电商可以买到的产品当中，仅有极少企业可以出具安全评估报告，需要引起经营企业和电商平台关注。1.2.5.质量保证 1.原料标准 产品的安全与品质首先决定于 NMN 原料的质量。目前，中国是世界上最主要的 NMN原料生产国，但是尚无公开发布的 NMN 原料标准，原料生产企业执行的都是自己的企业标准，这样势必造成 NMN 原料的关键指标甚至安全性指标参差不齐的现状。为促进 NMN品类产品行业的健康发展，建立 NMN 原料的行业标准势在必行。9 2.生产条件：关于生产条件，在不同的出口国有不同的要求，比如美国 cGMP、澳洲 TGA、日本 GMP等；还有一些第三方认证，比如：国际标准化组织 ISO9001 标准认证、美国 UL 管理系统21 CFR Part 111 认证、英国零售商协会食品安全全球标准认证、SEDEX 会员商业道德审核机构认证、欧盟动物源性产品（水产品）注册等。要求高的厂家建立级别较高的生产条件，比如取得目前国际通行的动态药品生产管理规范 cGMP 的认证证书。3.包装形式：目前较为普遍的包装材料为 PET 或者 HDPE 材质，均为药用包材，无毒无味，轻便，易于携带，有效隔绝空气和水分，其中 HDPE 材质优于 PET 材质。10 1.3.NMN 服用量与安全性 1.NMN 服用量的研究现状 目前涉及 NMN 服用量研究的文献报道较少，比较有参考价值的是如下两篇。2016 年，华盛顿大学医学院 Shin-ichiro Imai 教授率领的研究团队对小鼠进行了口服 NMN 的长期实验。实验发现，小鼠以 100mg/kg/d 的剂量长期口服 NMN 能够减缓大多数与衰老相关的生理衰退3。根据小鼠剂量换算人类的等效剂量为 8mg/kg/d3，对于一个体重 65 公斤的成年人来说，相当于每天服用量约为 520mg。2019 年，日本庆应大学医学院 Junichiro Irie 等人发表 NMN 首个人体临床实验的结果，证明单次口服 100mg、250mg 和 500mg 的 NMN 可以被人体高效代谢而不会产生副作用10。2.借鉴 NR 的研究成果 与 NMN 结构、功能均相似的 NAD 前体 NR 被磷酸化即为 NMN，根据两者的分子量进行换算，1000mg NR 相当于 1309mg NMN。NR 已有多项临床试验结果发表，发现每天服用不超过 2000mg 均可保证安全，列举如下作为参考。2016 年，爱荷华大学卡弗医学院 Samuel A.J.Trammell 等人发表的关于 NR 的药代动力学人体试验结果中，NR 的干预剂量为 100mg/d，300mg/d 和 1000mg/d，并证明NR 以剂量依赖性的方式提升血液中的 NAD 水平17。2017 年，华盛顿大学医学院 Sophia E.Airhart 等人进行的人体临床试验中，志愿者服用 NR 的剂量由 250mg/d 逐步上调至 2000mg/d，结果发现 NR 可以增加人体的NAD 水平，并且耐受性良好，无不良反应 18。2018 年，哥本哈根大学健康和医学科学院 Ole L Dollerup 等人开展的临床试验证明，男性志愿者以 2000mg/d 的剂量补充 NR 持续 12 周是安全的19。11 3.境外市售 NMN 产品每日推荐服用量情况 目前，世界主流电商平台亚马逊上出售的口服 NMN 产品，每日推荐服用量一般介于250500 mg/d，最多的 1000mg/d（如 Prohealth，Doublewood，Alivebynature等品牌）。Prohealth 的 NMN Pro Powder/NMN Pro 250 Sustained Release/NMN Pro Lozenges 三种产品，NMN 的推荐服用量为 2501000mg/d。Doublewood NMN,产品标签上载明：每粒 125mg，每日推荐服用 2-8 粒，即推荐服用量为 2501000mg/d。Doublewood NMN powder 的服用提示为 1g/d，分 46次服用。Alivebynature 的舌下含片 NMN，每日推荐服用量为 250500mg。Alivebynature的 NMN 粉和 NMN 胶囊，每日推荐服用量均为 500mg。市售 NMN 产品每片（粒）NMN 含量一般为 150mg 左右，也有含量较低的，目前在日本乐天网上销售量较大的一款新兴和产品每片含 NMN25mg；如果含量再低，归为NMN 营养补充剂产品类别似乎欠妥当了。4.小结 截止目前，没有发现在人群食用中出现危害的相关报道，结合毒理实验报告分析、人体临床试验结果、参照 NR 研究成果及国外大人群服用历史，本报告认为现售产品的 NMN 含量跨越范围较大，虽然安全性可以基本信任，但目前针对人体服用安全性的研究文献报道只有一篇，且单日服用量未超过 500mg，为确保消费安全宜保守使用，即 NMN 每日最大服用量不宜超过 500mg。12 1.4 NMN 应用研究发现 了解和判断 NMN 功效作用应以科学研究和临床试验的结果作为基本依据；跟据目前可检索到的文献，将 NMN 功效作用的研究发现归纳如下 1.支持 NAD 产生 NAD 是氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（辅酶 I），是维持机体运转的重要物质。它存在于所有细胞之中，参与机体上千种生理反应过程。作为新陈代谢的参与者和调节其他生物活性的蛋白质的辅助分子，其作用主要体现在为细胞提供能量，提升免疫力，加速组织修复和再生，从而使人体保持健康状态，延缓机体衰老20。2013 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队通过实验证明，22 个月大的老年小鼠口服 NMN 一周之后，体内 NAD 水平增加，并使线粒体稳态和肌肉功能相关的关键生化指标恢复到相当于 6 个月大小的年轻小鼠状态，该研究成果发表于 Cell 期刊上21。2012年，华盛顿大学医学院发育生物学系Yoshino J博士等人研究发现腹腔注射NMN可以促进小鼠体内 NAD 生物合成并增强胰岛素敏感性或胰岛素分泌来改善糖耐量减退，是饮食和年龄诱发的 T2D（二型糖尿病）的有效干预措施6。2.激活 SIRTUINS Sirtuins 是 NAD 依赖的脱乙酰酶蛋白家族，包括 Sirtuin 1 到 Sirtuin 7（SIRT 1-7）。近 20 年的研究发现 Sirtuins 几乎在所有的细胞功能中都发挥主要的调节作用。Sirtuins 影响炎症、细胞生长、昼夜节律、能量代谢、神经元功能和应激抵抗等生理过程。2019 年，哈弗医学院遗传学系 Kane A E 教授等人研究发现 NMN 作为 NAD 在生物体内合成的重要前体，它提升细胞内 NAD 水平后，发挥的很多有益作用（如改善代谢、保护心血管等）都通过激活 Sirtuins 而实现22。13 2019 年，科罗拉多大学博尔德分校综合生理学系 de Picciotto N E 博士等人研究发现腹腔注射 NMN 可增加小鼠动脉 Sirtuin1 活性并逆转与年龄相关的动脉功能障碍和氧化应激，除了激活 Sirtuin1 外，还可以通过其他途径降低老年小鼠的氧化应激并改善血管功能，例如，NMN 也可以影响线粒体中 Sirtuin3 的活性，降低氧化应激，增强生理功能23。3.修复 DNA 损伤 体内 NAD 水平除了影响 Sirtuins 活性以外，它也是 PARPs（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）发挥作用的重要底物24。PARP(poly ADP-ribose polymerase)是 DNA 修复酶，定位在细胞核内，应激条件下与 DNA 修复密切相关的一种酶。2017 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队发现 NAD 修复 DNA损伤的机理。随着年龄增长 NAD 水平下降，DNA 修复酶 PARP1 越来越多地被 DBC1（乳腺癌缺失因子1）结合形成PARP1-DBC1复合物，该复合物会阻碍PARP1修复受损的DNA。提高 NAD 水平会干扰 PARP1-DBC1 复合物形成，从而恢复 PARP1 的 DNA 修复活性。对暴露于辐射的老年小鼠用口服 NMN 一周后发现 DNA 损伤减少。该研究成果发表于Science 期刊上25。4.支持新陈代谢，促进能量产生 新陈代谢，是生物体内维持生命的化学反应的集合，是生物体维持生命的化学反应总称。这些反应使得生物体能够生长和繁殖、保持它们的结构以及对环境作出反应。代谢是生物体不断进行物质和能量的交换过程，一旦物质和能量交换停止，生物体的生命就会结束26。2019 年，马里兰大学医学院 Nina Klimova 教授等人的研究发现，腹腔注射 NMN 使实验鼠大脑海马体中线粒体 NAD 水平显著增加，脑组织的能量分子 ATP 水平上升，从而提高了机体生物能量代谢。此外，NMN 还可以提高线粒体中抗氧化酶的活性，减少活性氧的产生 27。14 2020 年，浙江工业大学颉孝贤博士等人的研究发现，抑郁症小鼠口服 NMN 后，通过增加 NAD 水平，激活 Sirtuin 3，改善小鼠大脑海马体和肝脏细胞中的线粒体能量代谢，从而减轻了抑郁症状28。5.促进血管再生、保持血管弹性，增强耐力和活力 血管是“血液流通的管道”，是搬运氧气和营养素、处理二氧化碳和代谢物、调节体温等的生命活动所不可或缺的组织。随着年龄的增长，血管也逐渐丧失柔软性，变硬、变厚、变窄，从而引起“动脉硬化”。2018 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队发现，18 个月大的老年小鼠口服 NMN 2 个月，毛细血管的数量和密度恢复到了年轻小鼠水平，静息时的肌肉灌注和溶解氧含量也增加，并且老年小鼠的运动耐力提升了 58%-80%，运动后的血液中乳酸水平下降。该研究成果发表在 Cell 期刊上29。2016 年，科罗拉多大学博尔德分校综合生理学系 de Picciotto N E 博士等人研究发现口服 NMN 可恢复老龄小鼠颈颈动脉内皮依赖性舒张功能受损（EDD）和一氧化氮 NO 介导的 EDD，降低主动脉脉搏传导速率（aPWV）、减少硝基酪氨酸、逆转胶原蛋白 I、增加弹性蛋白并恢复了血管 SIRT1 活性 23，从而保持血管的弹性和维持血管健康状态。6.帮助体重管理 体重能反映一个人的健康状况，体重不仅影响生活品质和健康，也会成为其他慢性病的诱因。体重管理是指通过合理营养与适量运动调节身体能量及物质代谢平衡。体重过低和过高均易增加患慢性病的风险。2017 年，新南威尔士大学医学院 Margaret J.Morris 教授率领的团队对 NMN 体重管理作用进行了一系列研究，发现对于遗传性肥胖的小鼠，NMN 和运动均能减少肥胖，并且葡萄糖耐受性和线粒体功能改善。然而，NMN 在肝脏脂肪分解代谢（Hadh）和合成代谢 15（Fasn）上似乎比运动具有更强的效果，可能是因为注射 NMN 增加体内 NAD 水平从而激活 Sirtuins 蛋白，增加了肝脏脂肪的分解代谢和合成代谢30 31。7.促进心脏健康 心脏是人体最重要的器官，是一个不知疲倦的动力“泵”，生命不息，跳动不止，心脏的健康至关人体的生死存亡，维护心脏功能至关重要。2014 年，新泽西医学院 Yamamoto T 博士等人研究表明小鼠腹膜内注射 NMN，显着增加心脏中 NAD 的水平，并防止缺血期间 NAD 的减少。NMN 保护了心脏免受缺血/再灌注损伤7。2017 年，凯斯西储大学医学院 Rongli Zhang 博士等人的研究表明，短期腹腔注射NMN 成功保护小鼠免受压力超负荷引起的心力衰竭。这是因为 NMN 保护了线粒体的超微结构，降低了活性氧水平，并防止了心脏细胞死亡32。8.促进大脑健康 神经血管功能障碍可引起早期血管性和神经退行性认知损伤。糖尿病、中年高血压、中年肥胖、缺乏体力活动和吸烟等危险因素均与血管性痴呆和阿尔茨海默症有关，维持神经血管功能对预防神经退行性疾病有重要意义33。2019 年，俄克拉荷马大学健康科学中心 Tarantini S 博士等人研究发现腹腔注射 NMN对衰老小鼠大脑微血管具有明显的保护作用，NMN 可减轻大脑微血管内皮氧化应激，改善内皮功能并挽救衰老小鼠皮质中的神经血管偶联（NVC）反应，这可能有助于改善大脑皮质功能34。2020 年，俄克拉荷马大学健康科学中心 Tamas Kiss 博士等人的研究还发现，通过腹腔注射 NMN 恢复衰老小鼠的细胞 NAD 水平可以挽救神经血管功能，增加脑血流量，并改善认知能力35。16 9.改善胰岛素敏感性 胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。胰岛素敏感就是描述胰岛素抵抗的程度。胰岛素敏感性越低，单位胰岛素的效果越差，分解糖类的程度越低。2 型糖尿病的原因一是胰岛素分泌量少；另一是胰岛素敏感性低36。2016 年，华盛顿大学医学院 Kelly L.Stromsdorfer 博士等人的研究发现，肥胖小鼠和老年小鼠脂肪组织中 NAD 水平下降，与多器官严重的胰岛素抵抗有关。在特定酶失活导致胰岛素抵抗的小鼠饮用水中添加 NMN 饲喂小鼠，可以逆转胰岛素抵抗和降低血浆中的游离脂肪酸浓度37。2012 年，华盛顿大学医学院发育生物学系 Yoshino J 博士等研究发现腹腔注射 NMN通过提高 NAD 水平改善 2 型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量和脂质分布，增强肝脏胰岛素敏感性并恢复氧化应激、炎症反应和昼夜节律有关基因的表达6。10.防止骨密度下降、改善视力和免疫功能等 衰老是应激和劳损，损伤和感染，免疫反应衰退，营养失调，代谢障碍等因素积累的结果。可通过营养补充剂或养成良好的生活习惯减少引起衰老因素的累积，从而延缓衰老。2016 年，华盛顿大学医学院 Shin-ichiro Imai 教授率领的研究团队对小鼠进行了口服NMN 的长期实验。口服 12 个月 NMN 的小鼠与不服用 NMN 正常衰老的小鼠对比发现，口服的 NMN 很快转化成组织中的 NAD 并有效消除了各种与衰老相关的生理衰退：防止衰老相关的体重增加、提升代谢、增加体力，改善胰岛素敏感性和血浆脂肪指标、改善视力、改善免疫功能、防止骨密度下降等等。并且，NMN 无任何毒性和副作用3。小结：文献检索发现，目前已发表的 NMN 功效作用研究仅限动物实验，虽显示出功能方向的潜力，但不宜直接用于 NMN 品类产品功能的宣传。17 参考文献：1.Bieganowski P,Brenner C.Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD in fungi and humansJ.Cell,2004,117(4):495-502.2.Pubchem Nicotinamide Mononucleotide|C11H15N2O8PPubChem.Available online:https:/pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/nicotinamide_mononucleotide(accessed on 9 September 2020).3.Mills K F,Yoshida S,Stein L R,et al.Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in miceJ.Cell metabolism,2016,24(6):795-806.4.Berger F,Lau C,Dahlmann M,et al.Subcellular compartmentation and differential catalytic properties of the three human nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase isoformsJ.Journal of Biological Chemistry,2005,280(43):36334-36341.5.Rajman L,Chwalek K,Sinclair D A.Therapeutic potential of NAD-boosting molecules:the in vivo evidenceJ.Cell metabolism,2018,27(3):529-547.6.Yoshino J,Mills K F,Yoon M J,et al.Nicotinamide mononucleotide,a key NAD intermediate,treats the pathophysiology of diet-and age-induced diabetes in miceJ.Cell metabolism,2011,14(4):528-536.7.Yamamoto T,Byun J,Zhai P,et al.Nicotinamide mononucleotide,an intermediate of NAD synthesis,protects the heart from ischemia and reperfusionJ.Plos one,2014,9(6):e98972.8.Long A N,Owens K,Schlappal A E,et al.Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimers disease-relevant murine modelJ.BMC neurology,2015,15(1):1-14.9.International Clinical Trials Registry Platform|Search Portal|Nicotinamidemononucleotide.Available online:https:/apps.who.int/trialsearch/.10.Irie J,Inagaki E,Fujita M,et al.Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese menJ.Endocrine journal,2019:EJ19-0313.18 11.Knip M,Douek I F,Moore W P T,et al.Safety of high-dose nicotinamide:a reviewJ.Diabetologia,2000,43(11):1337-1345.12.Kawamura T,Mori N,Shibata K.-Nicotinamide mononucleotide,an anti-aging candidate compound,is retained in the body for longer than nicotinamide in ratsJ.Journal of nutritional science and vitaminology,2016,62(4):272-276.13.Pieper J A.Overview of niacin formulations:differences in pharmacokinetics,efficacy,and safetyJ.American journal of health-system pharmacy,2003,60(suppl 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reports,2016,16(7):1851-1860.21 第二部分 2020 年 NMN 成分补剂消费者调研 2.1.研究方法和样本说明 本次项目由艾瑞咨询公司负责，采用问卷调研的方式进行信息收集。为方便消费者理解，调查时将含有 NMN 成分的营养补充剂简称为 NMN 或 NMN 保健品。1.研究方法设计：研究方法：在线问卷调研 调研平台：艾瑞 iUserSurvey 调研平台 调研对象：日常有购买和服用保健品的消费者，并且知道/听说过 NMN 成分的保健品 调研时间：2020 年 10 月 13 日-10 月 19 日 2.样本条件：日常有服用保健品的习惯 知道/听说过 NMN 成分的保健品 至少有 20%以上的被访者曾购买和服用过 NMN 成分的保健品 其他常规甄别条件：工作行业限制等常规市场调研行规 3。样本量：总样本量 服用过 NMN 保健品的样本量 服用过的样本比例 1220 369 30.2 2.2.核心研究发现 1.保健品日常购买情况：大多数受访者对健康关注度较高；大多数受访者已养成通过购买和服用保健品的方式来改善自己健康状况的习惯，且乐意花钱购买保健品；提高免疫力为大多数受访者在购买保健品时的主要诉求；大多数受访者保健品使用体验佳，在实际服用了保健品后，能够切实感受到健康状态的改善。2.NMN 成分保健品认知和购买情况：大多数受访者普遍通过网络渠道了解 NMN 成分保健品，电商平台是大多数受访者的最主要购买途径；大多数受访者认为 NMN 成分保健品主要是提高免疫力和改善睡眠的效果，认知还不够全面；大多数受访者对于 NMN 成分保健品价格接受度较高；大多数受访者对 NMN 成分保健品的功效较为满意，会继续坚持服用，也愿意推荐他人购买。3.NMN 成分保健品目标客群画像：女性受访者居多，狮子、巨蟹和处女为三大保健品消费主力星座；大多数受访者愿意为健康买单，购物时更倾向选择熟悉、知名品牌；大多数受访者喜欢尝试新鲜事物，认为身体健康最重要，愿意不断追求更好的生活质量。23 2.3.受访者保健品购买情况分析 2.3.1.受访者健康现状 参与调研的受访者普遍都比较关注自己的健康状况，现代人因为生活环境、压力、熬夜等各种原因，或多或少都存在健康问题，其中免疫力下降、感到疲惫有压力和记忆力减退为困扰受访者的三大健康问题。图表 2-1 受访者对自身健康的关注度 图表 2-2 受访者健康现状 24 2.3.2.受访者主要健康诉求 受访者的主要诉求有：提高免疫力（76.1%），改善睡眠（53.6%），抗疲劳（52.5%）。图表 2-3 2020 年受访者保健品购买情况 2.3.3.受访消费者购买保健品频率 受访者购买保健品频率较高，60%以上的受访消费者购买各类保健品的周期维持在 1-3 个月以内。图表 2-4 2020 年受访消费者保健品购买频率 25 2.3.4.受访消费者购买保健品时的考虑因素 受访消费者在购买各类保健品时，主要考虑产品功效、评价和口碑、产品安全性三大因素。图表 2-5 2020 年受访消费者购买各类保健品考虑因素 TOP3 2.3.5.受访消费者的保健品使用体验 在实际服用了保健品后，受访消费者能够切实感受到健康状态的改善，体验效果佳。图表 2-6 2020 年受访消费者各类保健品使用评价 TOP3 26 2.4.NMN 成分保健品认知和购买服用情况 2.4.1.受访者对 NMN 成分保健品的功效认知 接近 80%的受访者在听说 NMN 成分保健品后，会主动去进一步了解产品信息。受访者对为 NMN 成分保健品功效认知不够全面，认为其主要功效是增强免疫力和改善睡眠。图表 2-7 2020 年受访者进一步了解 NMN 成分保健品意愿 图表 2-8 2020 年受访者 NMN 成分保健品功效认知情况 27 2.4.2.受访者产品描述及价格接受度 受访者对 NMN 成分保健品的价格接受度较高，平均值为 1511.9 元。图表 2-9 2020 年受访者 NMN 成分保健品价格接受程度 2.4.3.NMN 成分保健品市场成熟度 多数受访者在最近一年开始接触到 NMN 成分保健品。在知道 NMN 成分保健品的受访者中，真正购买和服用过的受访者还较少，该产品依然还有较大的销售空间。图表 2-10 2020 年受访者接触 NMN 成分保健品时间 28 图表 2-11 2020 年购买和服用过 NMN 成分保健品受访者比例 近两年内 NMN 成分保健品在国内认知度逐渐提高，NMN 成分保健品在电商渠道搜索量大幅增长。图表 2-12 2020 年 5-9 月“NMN”天猫搜索人气 29 2.4.4.受访者购买 NMN 成分保健品主要原因 多数受访者希望通过服用 NMN 成分保健品以增强身体免疫力、改善睡眠，另有接近40%的受访者希望通过服用 NMN 成分保健品以达到修复皮肤、实现美容美白的效果。图表 2-13 2020 年受访消费者 NMN 成分保健品购买原因 30 2.4.5.NMN 保健品受访消费者品牌偏好 受访消费者选购 NMN 保健品品牌分布较广，但近半数选择的是美国产地的 NMN 成分保健品，其次则为日本和澳大利亚。受访消费者更青睐国际大品牌，如上市公司金达威集团由于在资本市场受益于“NMN”概念，旗下的美国品牌 Doctors Best 的 NMN 产品在目标群体中具备较高的知名度。此外，包括美国知名膳食营养品牌 GNC 在内的众多国际品牌也计划在 11 月全球同步上市 NMN 相关产品。图表 2-134 2020 年受访消费者购买 NMN 成分保健品产地来源 31 2.4.6.NMN 保健品消费频率 受访消费者愿支付较多费用来购买 NMN 成分保健品，年消费金额在 2000-4999 元的NMN 受访消费者最多；多数受访消费者（47.7%）保持每天服用一次 NMN 保健品的频率。图表 2-145 2020 年受访消费者 NMN 成分保健品年度消费额 图表 2-16 2020 年受访消费者 NMN 成分保健品服用频率 32 2.4.7.受访消费者对 NMN 成分保健品功效满意度 在服用 NMN 成分的保健品后，受访者感到自身最明显的变化为精神状态变好，其次为皮肤变白、紧致。另外，受访消费者对 NMN 成分保健品的功效较为满意，会继续坚持服用，也愿意推荐他人购买。图表 2-1715 2020 年受访消费者 NMN 成分保健品使用效果 图表 2-18 2020 年受访消费者 NMN 成分保健品使用满意度&后续使用意愿&推荐程度 33 2.5.NMN 成分保健品目标客群画像 2.5.1.受访保健品消费者画像 集中在一线和新一线城市的中产阶级职业女性，消费欲旺盛，注重健康，愿意追求更好的生活质量。图表 2-16 2020 年受访保健品消费者画像 2.5.2.受访保健品消费者的消费态度 受访保健品消费者们追求生活品质，愿意购买品质好（80.9%）、知名品牌（85.7%）的产品；但她们也是理性的消费者，86.7%的受访消费者在购物前搜集信息，进行详尽比较，看中产品的实用性与价格（86.1%）；同时，她们注重健康，对于健康的花费投资不会吝啬。图表 2-17 2020 年受访保健品消费者消费态度 34 2.5.3.受访保健品消费者价值观 受访保健品消费者关注身体健康和生活质量，91.1%的受访消费者认同身体健康是最重要的，相比事业和财富，她们更注重不断追求更好的生活质量（88.0%），同时她们热爱交友和尝试新鲜事物，喜欢享受生活。图表 2-20 2020 年受访保健品消费者价值观 35 2.5.4.受访保健品消费者性格与兴趣 受访保健品消费者性格乐观，无忧无虑、享受生活，聪明，平时喜欢旅行、健身、购物和养生。图表 2-18 2020 年受访保健品消费者自评 图表 2-19 2020 年受访保健品消费者兴趣分布 36 2.5.5.受访保健品消费者性别与星座分布 受访消费者以女性居多，但男性比例也接近 40%，可谓爱美之心人皆有之，永葆青春人人求之；狮子、巨蟹和处女为三大保健品消费主力星座。图表 2-20 2020 年受访保健品消费者性别分布 图表 2-21 2020 年受访保健品消费者星座分布 37 2.5.6.受访保健品消费者年龄与婚姻状况 受访者中，30 岁以上的中青年群体为保健品的消费主力，并且已婚有小孩人群更重视养生保健。值得一提的是，随着亚健康情况的增多以及人们健康意识的不断觉醒，30 岁以下的年轻人也逐步加入服用保健品的行列。图表 2-225 2020 年受访保健品消费者年龄分布 图表 2-26 2020 年受访保健品消费者婚姻状况分布 38 2.5.7.受访保健品消费者职业分布与收入状况 受访者中，企业白领偏多；此外，受访者收入水平高，60%以上人群税前月收入在 10000元以上，评价税前月收入为 11401.5 元，属于中产阶层。图表 2-27 2020 年受访保健品消费者职业分布 图表 2-28 2020 年受访保健品消费者税前月收入 39 2.5.8.受访保健品消费者地域分布 受访保健品消费者多集中在一线和新一线城市等经济发达地区，其中北京、上海、浙江和广东地区受访保健品消费者最多。图表 2-29 2020 年受访保健品消费者城市分布 图表 2-30 2020 年受访保健品消费者地域分布 TOP10（本部分完）40 第三部分 结论与建议 3.1.NMN 品类发展总结 1.NMN 作用机理清晰、科学研究薄弱 NMN 是一种维生素 B 族衍生物，也是 NAD 的前体物质之一，其主要通过转化为NAD 参与细胞机能调节，通过补充 NMN 为身体提供合成 NAD 的原料，比直接补充NAD 具有更稳定、更安全的优势。虽然有越来越多的体外研究证明，NMN 可提升体内 NAD 水平，改善与衰老相关的指标，但截至目前 NMN 仅有一篇人体临床研究。未来，关于 NMN 的安全剂量范围和对不同人群的有效性等还需要更多样本量更大，持续时间更长的人体试验进行证明。2.消费需求旺盛，目前处于市场开拓阶段 延年益寿是人类最朴实的追求，结合第三部分问卷调研结果，本报告认为：受访消费者有养成通过购买和服用保健品的方式来改善自己健康状况的习惯，且乐意花钱购买保健品。受访的服用 NMN 的女性消费者居多，喜欢尝试新鲜事物，认为身体健康最重要，愿意不断追求更好的生活质量；同时收入水平高，偏中产阶级地位，集中在一线和新一线城市。受访消费者普遍通过网络渠道了解 NMN 成分保健品，接近 80%的受访消费者在听说NMN 成分保健品后，会主动去进一步了解产品信息。目前，受访消费者对 NMN 成分保健品认知中，主要认为其有增强免疫力、改善睡眠、预防因衰老引发的慢性病和美白除皱等功效。电商平台是受访消费者的最主要购买途径，受访消费者对 NMN 成分保健品的价格接 41 受度较高，平均为 1511.9 元。受访消费者对 NMN 成分保健品的功效较为满意，会继续坚持服用，也愿意推荐他人购买。多数受访消费者在最近一年开始接触到 NMN 成分保健品，这也与 NMN 成分保健品近两年开始在中国地区上市有关。在知道 NMN 成分保健品的消费者中，真正购买和服用过的消费者还较少，该产品依然还有较大的销售空间。3.市场集中度低，秩序难控易诱发舆情 由于市场因素的推动，2020 年下半年国内 NMN 品类市场突然“暴涨”，消费者在某知名电商平台寻找此类商品的搜索排名已经越至前三，我们发现不仅传统的境外营养补充剂品牌企业在积极投资研发产品，甚至众多没有任何营养补充剂业务基础的国内企业也纷纷在境外寻求供应链支持，通过跨境电商平台进入国内的产品品种与日俱增，价格差异巨大，不仅市场秩序出现无序混乱，也潜藏了消费安全风险。与此同时在自媒体上各种缺乏依据，甚至是完全虚假的 NMN 功能宣传大肆泛滥，南方周末等多家主流媒体也对这种现象提出了批评和消费警示。目前 NMN 在国内尚不可用于食品生产，产品几乎全部是通过跨境电商触达消费端，因为没有行政管理部门介入管理，电商平台在防范食品风险和维护市场秩序方面的作用凸显。因此，本报告建议电商平台须建立产品上架规则和产品宣传规范，将电商平台打造成维护NMN 品类消费安全与经营秩序的第一道“防线”。42 3.2.NMN 品类规范经营的建议 基于上述总结分析可知，在当下特殊的市场与舆论环境下，涉及 NMN 品类产品经营的企业须积极寻求市场保护措施，主动自律规范经营，本报告提出以下五点建议。3.2.1.明确产品定义 基于本报告第一章研究可知，目前 NMN 作为一种化合物（-烟酰胺单核苷酸）其定义清晰，但作为一个产品的类别其定义分散且模糊。现实中须解决的主要问题如下：1、有些产品中不含 NMN，但通过标签或产品名称误导为 NMN；2、有些产品成份中 NMN 含量极低，或 NMN 在复配产品中仅是次要成分；3、有些消费者直接购买 NMN 原粉服用。为了规范跨境电商销售管理和消费者利益保护，本报告认为需要给予 NMN 营养补充剂这个产品品类一个明确的定义，具体建议如下“NMN 营养补充剂”是以-烟酰胺单核苷酸为单一或主要原料，制成片剂或胶囊剂等可计量形态的一类产品；通过口服定量补充，以期达到提高机体健康水平和降低疾病风险的目的；产品中的-烟酰胺单核苷酸含量不低于 25 毫克/粒（片）。补充说明：1、“NMN 营养补充剂”在本报告中也称“NMN 品类产品”；2、每粒（片）产品中 NMN 含量最低量依据为境外在售产品调查结果；3、添加-烟酰胺单核苷酸的传统形态食品或其他形态的产品，若不以口服补充-烟酰胺单核苷酸为主要目的，均不属于本报告所称“NMN 营养补充剂”。3.2.2.确保产品安全 本报告认为从保护消费者生命安全的角度出发，凡通过跨境电商方式经营的境外产食品 43 其安全性必须符合中华人民共和国食品安全法和食品安全国家标准的基本要求，NMN营养补充剂应率先垂范，努力杜绝安全隐患。具体措施建议如下 1.产品中使用的 NMN 原料应符合中国法规对“新食品原料”安全性的要求 我国食品安全法第三十七条规定：“利用新的食品原料生产食品，或者生产食品添加剂新品种、食品相关产品新品种，应当向国务院卫生行政部门提交相关产品的安全性评估材料”；新食品原料安全性审查管理办法中第三条规定：“新食品原料应当具有食品原料的特性，符合应当有的营养要求，且无毒、无害，对人体健康不造成任何急性、亚急性、慢性或者其他潜在性危害”。简单讲，就是在国内新的食品原料需要先进行申报，经技术审评确定其所有安全性指标完全符合法规要求之后，才可能被批准使用到食品生产当中。据不完整调查发现，NMN 品类产品目前在境外很多国家已上市销售多年，尚未发现在人群食用中出现危害的相关报道，但-烟酰胺单核苷酸（NMN）在我国没有传统食用习惯，目前未被食品安全监管机构允许使用在食品生产当中。因此本报告认为 NMN 营养补充剂中使用的 NMN 原料须满足我国对“新食品原料”安全性的要求，必须出具“毒理学评价报告”和“安全性评估报告”。如果因为食品原料管理制度的不同，境外产品生产企业不能提供 NMN 原料“毒理学评价报告”和“安全性评估报告”，建议参照我国食品安全国家标准食品安全性毒理学评价的系列标准（GB15193）中的试验方法，对至少一批次的 NMN 原料进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验、90 天经口毒性试验和致畸试验，并提供载明其安全结论的毒理学评价报告作为依据。安全性评估报告则是在毒理学评价试验的基础上做的进一步工作。主要是指，将关于原料安全性的相关资料提交至风险评估技术机构并由其出具安全性评估意见的一整套工作。其 44 中涉及的主要安全性资料包括：原料的基本信息；生产工艺；成分分析；卫生学检验报告；食用与使用情况分析等。此外，NMN 原料标准更是直接影响 NMN 品类产品安全与质量的最主要因素。为保障NMN 营养补充剂产品的食用安全与优良品质，经过研究我们提出一个NMN 原料标准方案，推荐原料企业参照执行，详见附件一NMN 原料标准。2.NMN 营养补充剂安全性指标应符合中国法规对保健食品的相关要求 本报告认为，NMN 营养补充剂的产品类型与中国保健食品实质相似，该类产品的安全性指标应当符合 GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品的规定，包括安全性指标与检验方法，具体如感官要求、污染物限量、微生物限量要求等（具体要求详见附件二）。该类产品上架销售前，应当出具符合 GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品要求的检验报告。如果不能提供，须在国内具有资质的检验机构依据上述标准要求，针对产品的感官要求、污染物限量、微生物限量等指标进行每批次送样检测，检测结果均须符合GB16740 的要求。3.NMN 品类产品中不得使用我国明令禁止的物质 建议引进 NMN 品类产品的企业和电商平台，自查相关产品中是否含有我国明令禁止的物质，尤其是兴奋剂、违禁药物成分等。直接相关的规定是 2002 年发布的卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251 号），其中保健食品禁用物品名单中收载了 59 种不可以用于保健食品的原料（详见附件三）。3.2.3.建立品质优选规则 NMN 营养补充剂均在中国境外制造生产，相关企业必须担负产品质量责任。为了确保产品质量，建议设定“基本要求”和“品质优选”两个标准，符合“基本要求”可以上架经 45 营，符合“品质优选”可以获得平台经营的优先权益 1.基本要求：产品应按照出口国生产管理的要求备齐所有资质文件，至少须提交经营主体资质、良好生产条件资质（如：美国 cGMP，日本 GMP，澳洲 TGA，加拿大 GMP）、自由销售证明、产品检验报告（COA）、NMN 原料采购证明（须附上 NMN 原料毒理学评价报告与安全性评估报告）和在中国境内指定机构出具的 NMN 含量检验报告（检验方法详见附件四、附件五）；2.品质优选：除了基本要求外，鼓励企业提供第三方机构出具的品质证明材料，比如第三方生产条件认证（例如国际标准化组织 ISO9001 标准认证、美国 UL 管理系统 21 CFR Part 111 认证、英国零售商协会食品安全全球标准认证、SEDEX 会员商业道德审核机构认证、欧盟动物源性产品（水产品）注册等），以及产品研发报告、产品的毒理学评价报告、产品功效研究报告、所获第三方奖项和消费循证研究报告等。为了能够更好的区分产品品质，建议电商平台建立品质优选规则，对产品品质进行划分。3.2.4.承诺宣称真实 涉及 NMN 及其品类产品的所有宣称必须真实有据，如有虚假甘愿受罚。由于各国管理法规的要求不同，在标签及产品宣传管理等方面存在差异难以统一，因此原则建议如下 1）严格遵守符合产品出口国关于 NMN 品类产品宣称的法规要求；2）针对 NMN 的功效作用宣传，其内容范围不宜超出当前的科学研究发现（详见第一部分 1.4），且应注明文献来源或链接；3）杜绝引用虚假信息，建议建立负面宣传案例清单（例如：李嘉诚投资、潘石屹吃了 46 有效等），组织专家委员会对欺骗性强的虚假信息及时增补，并广而告之。3.2.5.主动标注消费警示 作为一种生物活性成分，目前关于 NMN 人体安全性和应用科学研究尚不充分，长期服用可能存在安全性风险或缺乏必要性依据，本报告建议相关企业在积极相关开展补短板科学研究的同时，须主动对 NMN 的服用量和特定人群提出消费警示如下 1.每日最大服用量上限警示 建议 NMN 单日最大服用量暂不宜超过 500 毫克。目前企业给予消费者的 NMN 推荐服用量范围是 251000mg/d（毫克/天）。虽然没有发现在人群食用中出现危害的相关报道，但针对人体服用安全性的研究文献报道只有一篇，且单日服用量未超过 500mg。对于 NMN 营养补充剂这个尚待深入研究的新品类，消费时应更加谨慎。因此，本报告建议推荐服用量暂不宜超过 500 mg/d。2.不宜人群警示 对于孕妇乳母、婴幼儿/未成年人以及重病患者等特殊人群，应提示谨慎服用并建议征询医生的意见。附件：一、NMN 原料标准 二、GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品 三、卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251 号）保健食品禁用物品名单 四、NMN 含量检测方法 五、NMN 标准品来源（本部分完）47 第四部分 天猫国际 NMN 商家联盟规则 4.1.总原则 天猫国际以 NMN 产品安全为使命，以天猫国际跨境电商经营的 NMN 品类产品的安全性须符合中华人民共和国法规要求为前提，特制定此规则。所有在天猫国际经营的 NMN 营养补充剂均须符合中国食品安全法要求，以此确保人民群众消费安全，杜绝食品安全隐患。具体执行措施如下：1、NMN 营养补充剂中使用的 NMN 原料须满足我国对“新食品原料”安全性的要求，必须出具“毒理学评价报告”和“安全性评估报告”。同时为保障 NMN 营养补充剂产品的食用安全与优良品质，我们提出一个NMN 原料标准方案，推荐原料企业参照执行，详见附件一 NMN 原料标准。2、NMN 营养补充剂须符合中国法规对进口保健食品的安全要求，该类产品的安全性指标应当符合 GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品(详见附件二）的规定，包括安全性指标与检验方法，具体如感官要求、污染物限量、微生物限量要求等。3、NMN 品类产品中不得使用我国明令禁止的物质，包括国家保健食品明令禁用物品以及天猫国际平台的相关要求。请严格遵守中国卫生部 2002 年发布的 卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251 号）之规定，其中保健食品禁用物品名单中收载了 59 种不可以用于保健食品的原料（详见附件三）。48 同时也请自查 NMN 相关产品中是否含有我国明令禁止的物质，尤其是兴奋剂、违禁药物成分等(可参考天猫国际跨境预包装食品类产品技术规范 保健食品的补充要求https:/rule.tmall.hk/rule/rule_detail.htm?spm=0.0.0.0.SoBXgK&id=11002174&tag=self)4.2.商家准入规则 1、商家除提交入驻天猫国际常规资质以外，还需要提供以下报告，以确保产品安全和优质。基本资质要求：委托生产合同、生产条件资质（如：美国 cGMP，日本GMP，澳洲 TGA，加拿大 GMP）、自由销售证明、产品检验报告（COA）、在中国境内指定机构出具的 NMN 含量检验报告（检验方法详见附件四、附件五）。商家联盟资质要求：除以上基本要求外，同时要求保税仓商品、提供 NMN原料采购证明（须附上 NMN 原料/产品毒理学评价报告与安全性评估报告）。备注：所有经营 NMN 产品的商家均要提供“基本资质要求”的相关资质，如加入商家联盟还需提供“商家联盟资质要求”所要求的相关资质。2、遵守“天猫国际保健品发布规范”，详情见链接：https:/rule.tmall.hk/rule/rule_detail.htm?spm=0.0.0.0.FJ4wbJ&id=11000577&tag=self 3、承诺宣称真实，涉及 NMN 及其产品的所有信息必须真实有据。由于各国法规的要求不同，在产品标签及宣传方面存在差异难以予以统一，因此原则如下：1）承诺符合产品所在国的关于产品宣传的法规要求；49 2）对 NMN 成份的功效宣传应以科学研究和临床试验的结果作为基本依据，不得超出目前的学术研究成果，不宜直接用于 NMN 品类产品功能的宣传，且需注明文献出处：支持 NAD 产生 激活 SIRTUINS 修复 DNA 损伤 支持新陈代谢，促进能量产生 促进血管再生、保持血管弹性，增强耐力和活力 帮助体重管理 促进心脏健康 促进大脑健康 改善胰岛素敏感性 防止骨密度下降、改善视力和免疫功能等 3）杜绝引用虚假信息，例如：李嘉诚投资，8 位诺贝尔得奖主支持抗衰老理念，名人服用等等，行业会不定期组织专家委员会对欺骗性强的虚假信息及时增补，并广而告之。4、遵守“NMN 品类保证金补充要求”凡是经营 NMN 产品并且愿意加入品质联盟的商家保证金提升至 30 万，不足的需 3 个月内补足，此保证金为动态浮动保证金。5、NMN 产品发布在行业指定类目下，不得错放类目，如有发生将按照平台相关规则处罚。50 4.3.商家权益 1、天猫国际平台品质保证，消费者买的放心。2、NMN 行业发展动态信息分享，参与 NMN 行业沙龙活动。3、平台各类营销活动推荐商品。4.4.退出机制 1、商品品质不合格，在海关抽检、行业神秘自检过程中，发现产品质量不合格事件。2、媒体曝光，产品被主流媒体曝光，引发消费者舆情事件。3、产品功效夸大和虚假宣传，超出上述功效宣称范围，并遭到平台处罚。天猫国际中台&天猫国际医药保健行业 2020 年 11 月 06 日（本报告完）51 附件：一、NMN 原料标准 二、GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品 三、卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251 号）保健食品禁用物品名单 四、NMN 含量检测方法 五、NMN 标准品来源 52 附件一：NMN 原料标准 NMN 原料标准更是直接影响 NMN 品类产品安全与质量的最主要因素。为保障 NMN营养补充剂产品的食用安全与优良品质，对 NMN 原料标准建议如下：表表 1 感官要求感官要求 项目 指标 色泽 白色、类白色 性状 粉末 气味 无异味 杂质 无肉眼可见外来杂质 表表 2 理化指标理化指标 项目 指标 烟酰胺单核苷酸含量（以干物质计），w/ 水分，w/%2.0 pH(以 10%水溶液测定)2.04.0 灰分，w/%1.0 铅（Pb），mg/kg 0.2 总砷（As），mg/kg 0.2 总汞（Hg），mg/kg 0.3 钠（Na），w%1 溶剂残留（乙醇），mg/kg 500 表表 3 微生物指标微生物指标 项目 指标 菌落总数(CFU/g)1000 大肠菌群(MPN/g)0.92 霉菌及酵母(CFU/g)50 金黄色葡萄球菌 0/25g 沙门氏菌 0/25g 53 附件二：GB16740-2014 食品安全国家标准 保健食品 54 55 56 57 附件三：卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）保健食品禁用物品名单（按笔划顺序排列）八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。58 附件四：NMN 含量检测方法 59 60 附件五：NMN 标准品来源